ÍTEM

DESCRIPCIÓN TÉCNICA

1. COMPOSICIÓN

Cada tableta de SITAGLIPTINA 100 contiene sitagliptina fosfato monohidrato equivalente a 100 mg de sitagliptina, excipientes c.s.

2. VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Oral

3. INDICACIONES

Sitagliptina está indicado en pacientes adultos con diabetes tipo II, para mejorar el control glucémico: monoterapia: pacientes en quienes la dieta y el ejercicio por si solos no han logrado un control adecuado y para los que el uso de metformina no es viable, debido a contraindicaciones o intolerancia. Duoterapia: metformina para los pacientes en quienes la dieta y el ejercicio, junto con el tratamiento con metformina sola, no brindan un control glucémico adecuado. Sulfonilurea para los pacientes en quienes la dieta y el ejercicio, junto con la dosis máxima tolerada de una sulfonilurea sola, no brinden un control glucémico adecuado y cuando la metformina no sea adecuada debido a contraindicaciones o intolerancia. Tiazolidinadiona para los pacientes en quienes la dieta y el ejercicio, junto con una tiazolidinadiona sola, no ofrezcan un control glucémico adecuado y cuando la metformina no sea adecuada debido a contraindicaciones o intolerancia. Triterapia: sulfonilurea y metformina en los pacientes en quienes la dieta y el ejercicio, junto con el tratamiento dual, no brinden un control glucémico adecuado. Tiazolidinadiona y metformina en los pacientes en quienes la dieta y el ejercicio, junto con el tratamiento dual, no proporcionen un control glucémico adecuado. Sitagliptina está indicado como terapia adicional a insulina (con o sin metformina) para los pacientes en quienes la dieta y el ejercicio más una dosis adecuada de insulina, no proporcionen un control glucémico adecuado.

4. FORMA FARMACÉUTICA

Tableta

5. POSOLOGÍA Y DOSIFICACIÓN

La dosificación recomendada es de 100 mg (o 50 mg dos veces al día) como monoterapia o en tratamiento combinado con metformina, con una sulfonilurea, tiazolidinediona) o metformina más sulfonilurea o con metformina más un agonista. Cuando sitagliptina es usada en combinación con una sulfonilurea o con insulina, una dosis baja de sulfonilurea o insulina debe ser considerada para reducir el riesgo de hipoglicemia inducida por sulfonilurea o insulina. Pacientes con daño renal: Debido a que existe un ajuste de dosis basado en la función renal, se recomienda evaluar la función renal antes del inicio de sitagliptina y periódicamente a partir de entonces. En los pacientes con daño renal leve (Tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] ≥60 mL/min/ 1,73 m2 a < 90mL/min/ 1,73 m2,) no es necesario ningún ajuste de la dosificación del producto. En los pacientes con daño renal moderado (TFGe ≥ 45 mL/min. 1.73 m2 a < 60 mL/ min.1.73 m2), no se requiere ajuste de la dosis. En los pacientes con daño renal moderada (TFGe ≥30 mL/min/1,73 m2 a < 45 mL/min/ 1,73 m2,) la dosificación de sitagliptina es de 50mg una vez al día. En los pacientes con daño renal severo (TFGe >15 mL/min/1,73 m2 a <30 mL/min/1,73 m2, o con enfermedad renal terminal (ESRD, por sus siglas en inglés) (TFGe < 15 mL/min/1,73 m2), incluyendo aquellos que necesitan hemodiálisis o diálisis peritoneal, la dosificación de sitagliptina es de 25 mg una vez al día. El producto se puede administrar independientemente de la hora de la diálisis.

6. MODO DE USO

La dosis habitual recomendada es: un comprimido de 100 mg recubierto con película, una vez al día, por vía oral. Se puede a cualquier hora del día (aunque se recomienda hacerlo siempre a la misma hora).

7. CONTRAINDICACIONES

pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes pacientes con diabetes tipo 1 cetoacidosis diabética menores de 18 años, embarazo y lactancia. Se recomienda ajustar la dosificación en los pacientes con insuficiencia renal moderada o severa y en los pacientes con nefropatía terminal que requieren hemodiálisis

8. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

generales: no se debe administrar sitagliptina en pacientes con diabetes tipo 1 o para el tratamiento de la cetoacidosis diabética. Pancreatitis: ha habido reportes de pancreatitis aguda en pacientes tomando sitagliptina, incluyendo pancreatitis fatal y no fatal hemorrágica o necrotizante. Al empezar el tratamiento con este medicamento, se requiere una supervisión cuidadosa de los signos y síntomas de pancreatitis. Los pacientes deben ser informados de los síntomas característicos de la pancreatitis aguda: dolor abdominal severo y persistente. Luego de la descontinuación del tratamiento con sitagliptina se observó que la pancreatitis se resolvió. Si se sospecha pancreatitis, deben ser descontinuados sitagliptina y otros medicamentos potencialmente sospechosos. Uso en pacientes con insuficiencia renal: sitagliptina es excretado por vía renal. Para alcanzar concentraciones plasmáticas de sitagliptina similares a aquellas en pacientes con función renal normal, se recomiendan bajas dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada a severa, así como en pacientes con enfermedad renal terminal que necesitan hemodiálisis o diálisis peritoneal. Hipoglicemia en combinación con una sulfonilurea o con insulina: en los ensayos clínicos de sitagliptina como monoterapia y como parte del tratamiento combinado con agentes no conocidos que causen hipoglicemia (metformina o un agonista de ppar y (tiazolidinadiona)), las tasas de hipoglicemia reportadas con sitagliptina fueron similares a las observadas en los pacientes que recibieron placebo. Como es típico con otros agentes anti hiperglucemiantes, cuando sitagliptina fue usado en combinación con una sulfonilurea, o con insulina, la incidencia de hipoglucemia inducida por sulfonilurea o insulina se incrementó. Por lo tanto, para reducir el riesgo de hipoglucemia inducida por una sulfonilurea o insulina, una baja dosis de sulfonilurea o insulina deberá ser considerada.reacciones de hipersensibilidad: se han presentado reportes post comercialización de reacciones serias de hipersensibilidad en pacientes tratados con sitagliptina. Estas reacciones incluyen anafilaxis, angioedema y condiciones exfoliativas de la piel incluyendo síndrome de stevens-johnson. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal al medicamento. El inicio de estas reacciones ocurrió dentro de los 3 primeros meses luego de la iniciación del tratamiento con sitagliptina, algunos reportes ocurrieron luego de la primera dosis. Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad, descontinúe sitagliptina, evalúe otras causas potenciales del evento y establezca un tratamiento alternativo para la diabetes. Penfigoide ampolloso: se han reportado casos post-comercialización de penfigoide ampolloso con el uso de inhibidores dpp-4 que requieren hospitalización. En los casos reportados, comúnmente los pacientes se recuperaron con tratamiento inmunosupresor tópico o sistémico y descontinuación del inhibidor dpp-4. Indicar a los pacientes que reporten el desarrollo de ampollas o erosiones mientras reciben sitagliptina. Si se sospecha penfigoide ampolloso, sitagliptina deberá ser descontinuado y se debe considerar la remisión a un dermatólogo para el diagnóstico y tratamiento apropiado. Embarazo y lactancia, efectos sobre la capacidad para conducir y operar máquinas: embarazo no hay datos adecuados sobre el uso de sitagliptina en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción a dosis altas. Se desconoce el riesgo potencial para el ser humano. Ante la falta de datos en humanos, no debe utilizarse sitagliptina durante el embarazo. No hay datos adecuados sobre el uso de sitagliptina en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción a dosis altas. Se desconoce el riesgo potencial para el ser humano. Ante la falta de datos en humanos, no debe utilizarse sitagliptina durante el embarazo.lactancia se desconoce si sitagliptina se excreta en la leche materna humana. Los estudios realizados en animales han mostrado la excreción de sitagliptina en la leche materna. No debe utilizarse sitagliptina durante la lactancia. Efectos sobre la capacidad para conducir y operar máquinas sitagliptina tiene influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, al conducir o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que se han notificado casos de mareos y somnolencia. Además, se debe avisar a los pacientes acerca del riesgo de hipoglucemia cuando se usa sitagliptina en combinación con una sulfonilurea o con insulina.este medicamento contiene sodio, que debe ser tenido en cuenta en aquellos pacientes con restricción dietética de sodio. Contiene 1,830 mg ó 0,0795 mmol de sodio por tableta.

9. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

El empleo de diuréticos ahorradores de potasio puede incrementar la potasemia. No se han registrado interacciones significativas con el empleo simultáneo de antagonistas del calcio, betabloqueantes y diuréticos tiazídicos. La combinación con hidroclorotiazida puede potenciar la respuesta hipotensora. La hemodiálisis no sirve para eliminar el losartán y su metabolito activo.

Efectos de otros fármacos sobre sitagliptina: Los datos clínicos descritos a continuación sugieren que el riesgo de interacciones clínicamente significativas por la coadministración de medicamentos es bajo.Los ensayos in vitro indicaron que la principal enzima responsable del limitado metabolismo de sitagliptina es la CYP3A4, con contribución de la CYP2C8. En pacientes con función renal normal, el metabolismo, incluyendo la vía de la CYP3A4, sólo tiene un pequeño papel en el aclaramiento de en el curso de la insuficiencia renal grave o una enfermedad renal terminal (ERT). Por esta razón, es posible que los inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej. ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina) puedan alterar la farmacocinética de sitagliptina en pacientes con insuficiencia renal grave o con ERT. El efecto de los inhibidores potentes de la CYP3A4, en caso de insuficiencia renal, no se ha evaluado en un ensayo clínico. Los ensayos in vitro de transporte mostraron que sitagliptina es un sustrato de la glucoproteína p y del transportador de aniones orgánicos-3 (OAT3). El transporte de sitagliptina mediado por OAT3 fue inhibido in vitro por probenecid, aunque el riesgo de interacciones clínicamente significativas se considera bajo. No se ha evaluado in vivo la administración concomitante de inhibidores de OAT3. Metformina: La coadministración de dosis repetidas de 1.000 mg de metformina dos veces al día con 50 mg de sitagliptina no alteró significativamente la farmacocinética de sitagliptina en pacientes con diabetes tipo 2. Ciclosporina: Se llevó a cabo un ensayo para evaluar el efecto de la ciclosporina, un potente inhibidor de la glucoproteína p, sobre la farmacocinética de sitagliptina. La coadministración de una dosis oral única de 100 mg de sitagliptina y una dosis oral única de 600 mg de ciclosporina aumentó los valores de AUC y Cmax de sitagliptina en aproximadamente el 29 % y el 68 %, respectivamente. Estos cambios en la farmacocinética de sitagliptina no se consideraron clínicamente significativos. El aclaramiento renal de sitagliptina no se alteró de forma significativa. Por tanto, no es de esperar que se produzcan interacciones importantes con otros inhibidores de la gluproteína p. Efectos de sitagliptina sobre otros fármacos. Digoxina: Sitagliptina tuvo un efecto pequeño sobre las concentraciones plasmáticas de digoxina. Después de la administración concomitante de 0,25 mg de digoxina con 100 mg de sitagliptina al día durante 10 días, el AUC plasmático de digoxina aumentó una media de 11 % y la Cmax plasmática una media de 18 %. No se recomienda ajustar la dosis de digoxina. Sin embargo, se debe vigilar a los pacientes con riesgo de toxicidad por digoxina cuando se administren de forma concomitante sitagliptina y digoxina. Los datos in vitro sugieren que sitagliptina ni inhibe ni induce las isoenzimas del CYP450. En los ensayos clínicos, sitagliptina no alteró significativamente la farmacocinética de metformina, gliburida, simvastatina, rosiglitazona, warfarina o anticonceptivos orales, proporcionando evidencia de una escasa propensión a causar interacciones in vivo con sustratos de CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 y transportador de cationes orgánicos (OCT). Sitagliptina puede ser un inhibidor moderado de la glucoproteína p in vivo.

10. EFECTOS SECUNDARIOS

Se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo pancreatitis y reacciones de hipersensibilidad. Se ha notificado hipoglucemia en combinación con sulfonilurea (4,7 %-13,8 %) e insulina (9,6 %). Tabla de reacciones adversas. Las reacciones adversas se indican a continuación (Tabla 1) clasificadas por sistemas y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Frecuencia de reacciones adversas identificadas en ensayos clínicos controlados con placebo de sitagliptina en monoterapia y en la experiencia post-comercialización

Reacción adversa Frecuencia de la reacción adversa

Trastornos del sistema inmunológico

reacciones de hipersensibilidad incluyendo

reacciones anafilácticas*,† Frecuencia no conocida

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

hipoglucemia† Frecuente

Trastornos del sistema nervioso

dolor de cabeza Frecuente

mareo Poco frecuente

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

enfermedad pulmonar intersticial* Frecuencia no conocida

Trastornos gastrointestinales

estreñimiento Poco frecuente

vómitos* Frecuencia no conocida

pancreatitis aguda*,†,‡ Frecuencia no conocida

pancreatitis hemorrágica mortal y no mortal y pancreatitis necrosante*,† Frecuencia no conocida

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

prurito* Poco frecuente

angioedema*,† Frecuencia no conocida

erupción cutánea*,† Frecuencia no conocida

urticaria*,† Frecuencia no conocida

vasculitis cutánea*,† Frecuencia no conocida

enfermedades exfoliativas de la piel incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson*,† Frecuencia no conocida

penfigoide bulloso* Frecuencia no conocida

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

artralgia* Frecuencia no conocida

mialgia* Frecuencia no conocida

dolor de espalda* Frecuencia no conocida

artropatía* Frecuencia no conocida

Trastornos renales y urinarios

función renal alterada* Frecuencia no conocida

insuficiencia renal aguda* Frecuencia no conocida

* Las reacciones adversas fueron identificadas a través de la vigilancia post-comercialización.‡ Ver Estudio de Seguridad Cardiovascular

Descripción de reacciones adversas seleccionadas: Además de las reacciones adversas relacionadas con el medicamento descritas anteriormente, las reacciones adversas notificadas independientemente de la relación causal con el medicamento y que se producen en al menos un 5 %, y más frecuentemente en pacientes tratados con sitagliptina, fueron, infección del tracto respiratorio superior y nasofaringitis. Otras reacciones adversas notificadas independientemente de la relación causal con el medicamento que se produjeron con más frecuencia en los pacientes tratados con sitagliptina (sin alcanzar el nivel del 5 %, pero que se produjeron con una incidencia superior al 0,5% y más alta en el grupo de sitagliptina que en el grupo control) fueron artrosis y dolor en las extremidades. Algunas reacciones adversas se observaron con mayor frecuencia en los estudios de uso combinado de sitagliptina con otros medicamentos antidiabéticos que en los estudios de sitagliptina en monoterapia. Reacciones adversas como hipoglucemia (muy frecuente con la combinación de sulfonilurea y metformina), gripe (frecuente con insulina (con o sin metformina)), náusea y vómitos (frecuentes con metformina), flatulencia (frecuente con metformina o pioglitazona), estreñimiento (frecuente con la combinación de sulfonilurea y metformina), edema periférico (frecuente con pioglitazona o la combinación de pioglitazona y metformina), somnolencia y diarrea (poco frecuentes con metformina) y sequedad de boca (poco frecuente con insulina (con o sin metformina)).Estudio de Seguridad Cardiovascular. El Estudio de Evaluación de los Resultados Cardiovasculares con sitagliptina incluyó 7.332 pacientes tratados con sitagliptina, 100 mg al día (o 50 mg al día si la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) basal era ≥ 30 y < 50 ml/min/1,73 m2) y 7.339 pacientes tratados con placebo en la población por intención de tratar. Ambos tratamientos se añadieron al tratamiento habitual con el fin de conseguir los objetivos regionales estándares de HbA1c y factores de riesgo cardiovascular. La incidencia global de acontecimientos adversos graves en los pacientes que estaban recibiendo sitagliptina fue similar a la de los pacientes que recibieron placebo. En la población por intención de tratar, entre los pacientes que utilizaban insulina y/o una sulfonilurea al inicio del estudio, la incidencia de hipoglucemia grave fue de 2,7 % en los pacientes tratados con sitagliptina y de 2,5 % en los pacientes tratados con placebo; entre los pacientes que no estaban utilizando insulina y/o una sulfonilurea al inicio del estudio, la incidencia de hipoglucemia grave fue de 1,0 % en los pacientes tratados con sitagliptina y de 0,7 % en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de acontecimientos de pancreatitis confirmados por adjudicación fue de 0,3% en los pacientes tratados con sitagliptina y de 0,2 % en los pacientes tratados con placebo.

11. PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Sitagliptina pertenece a una clase de antihiperglucemiantes orales que se denominan inhibidores de la dipeptidil-peptidasa 4 (DPP-4). La mejoría del control glucémico observada con este medicamento podría estar mediada por un aumento de los niveles de hormonas incretinas activas. Las incretinas, incluidos el péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP), son liberadas por el intestino a lo largo del día y sus niveles aumentan en respuesta a las comidas. Las incretinas forman parte de un sistema endógeno que participa en la regulación fisiológica de la homeostasis de la glucosa. Si las concentraciones de glucosa son normales o elevadas, el GLP-1 y el GIP aumentan la síntesis y liberación de insulina de las células β pancreáticas mediante vías de señalización intracelulares en las que interviene el AMP cíclico. El tratamiento con GLP-1 o con inhibidores de la DPP-4 en modelos animales de diabetes tipo 2 ha demostrado mejorar el grado de respuesta a la glucosa de las células β y estimular la biosíntesis y la liberación de insulina. Con unos niveles de insulina elevados, aumenta la captación tisular de glucosa. Además, el GLP-1 reduce la secreción de glucagón de las células beta pancreáticas. Concentraciones de glucagón disminuidas, junto con niveles elevados de insulina, conducen a una producción reducida de glucosa hepática, dando lugar a una disminución de la glucemia. Los efectos de GLP-1 y del GIP son glucosa-dependientes de tal manera que cuando la glucemia es baja, no se observa estimulación de la liberación de insulina ni supresión de la secreción de glucagón por el GLP-1. Para ambos, GLP-1 y GIP, la estimulación de liberación de insulina se intensifica con subidas de glucosa por encima de lo normal. Además, el GLP-1 no altera la respuesta normal del glucagón a la hipoglucemia. La actividad del GLP-1 y del GIP está limitada por la enzima DPP-4, que hidroliza rápidamente las hormonas incretinas para formar productos inactivos. La sitagliptina evita la hidrólisis de las hormonas incretinas por la DPP-4, con lo que aumentan las concentraciones plasmáticas de las formas activas de GLP-1 y GIP. Al estimular los niveles de incretinas activas, la sitagliptina aumenta la liberación de insulina y reduce los niveles de glucagón con un comportamiento glucosa-dependiente. En pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que presentan hiperglucemia, estos cambios en los niveles de insulina y glucagón producen bajas concentraciones de hemoglobina A1c (HbA1c) y de glucosa en ayunas y postprandial. El mecanismo glucosa dependiente de sitagliptina es diferente al mecanismo de las sulfonilureas, el cual incrementa la secreción de insulina incluso cuando los niveles de glucosa son bajos y puede conducir a hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 2 y pacientes normales. Sitagliptina es un inhibidor potente y altamente selectivo de la enzima DPP-4, y no inhibe las enzimas estrechamente relacionadas DPP-8 o DPP-9 a concentraciones terapéuticas.

12. CONDICIÓN DE VENTA

Venta con fórmula facultativa

13. PRESENTACIÓN Y REGISTRO INVIMA

Sitagliptina 100 mg caja por 10 y 28 tabletas. Reg. San. INVIMA 2025M-0022387.