REFERENCIAS:  1. Javed A, et al. Practical Guidance on the Use of Lurasidone for the Treatment of Adults with Schizophrenia. Neurol Ther. 2019; 8(2):215-230; 2.   Keepers GA, et al; (Systematic Review). The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia. Am J Psychiatry. 2020; 177(9):868-872; 3.   Tarzian M, et al. Lurasidone for Treating Schizophrenia and Bipolar Depression: A Review of Its Efficacy. Cureus. 2023; 15(4):e38071; 4. Pillinger T, et al. Comparative effects of 18 antipsychotics on metabolic function in patients with schizophrenia, predictors of metabolic dysregulation, and association with psychopathology: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2020; 7(1):64-77; 5. Ng-Mak D, et al. Hospitalization risk in bipolar disorder patients treated with lurasidone versus other atypical antipsychotics. Curr Med Res Opin. 2019; 35(2):211-219; 6. Miura I, et al. Lurasidone for the Treatment of Schizophrenia: Design, Development, and Place in Therapy. Drug Des Devel Ther. 2023;17:3023-3031; 7. Cruz MP. Lurasidone HCl (Latuda), an Oral, Once-Daily Atypical Antipsychotic Agent for the Treatment of Patients with Schizophrenia. P T. 2011; 36(8):489-92. 8.   Therapeutic Goods Administration (TGA). Lurasidone hydrochloride: Product Information (Category B1 pregnancy classification) [Internet]. Canberra (AU): Australian Government Department of Health; 2020 [citado 2025 Nov 10]. Disponible en [Link]; 9. Tocco M, et al. Lurasidone and risk for metabolic syndrome: results from short- and long-term clinical studies in patients with schizophrenia. CNS Spectr. 2020 Sep 14:1-11.

Producto NUEVO

Eslux® 20

Eslux® 40

Eslux® 80

Antipsicóticos – Derivados del indol

(Lurasidona)

COMPOSICIÓN: Cada tableta recubierta de Eslux^® 20 contiene lurasidona 20 mg, excipientes c.s. Cada tableta recubierta de Eslux^® 40 contiene lurasidona 40 mg, excipientes c.s. Cada tableta recubierta de Eslux^® 80 contiene lurasidona 80 mg, excipientes c.s.

INDICACIONES:  Lurasidona clorhidrato es indicada para el tratamiento de adultos con esquizofrenia. Lurasidona clorhidrato también es adecuada para el tratamiento de adultos con episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar i (depresión bipolar) como terapia adyuvante con litio o valproato.

VIA DE ADMINISTRACION:  oral

FORMA FARMACÉUTICA: Tableta recubierta.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGÍA: Esquizofrenia: 40 mg VO cada día inicialmente; no exceder los 160 mg / día. No es necesario ajustar la dosis inicial; demuestra eficacia en un intervalo de dosis entre 40-160 mg / día. Depresión bipolar – Monoterapia:  Indicado como monoterapia para adultos con episodio depresivo mayor asociado con el trastorno bipolar I (depresión bipolar). • 20 mg VO cada día inicialmente; puede aumentar la dosis si es necesario, sin exceder los 120 mg / día • En el estudio de monoterapia, el rango de dosis más alto (80-120 mg / día) no proporcionó una eficacia adicional en comparación con el rango de dosis más bajo (20-60 mg / día). Terapia complementaria: Indicado como terapia adyuvante para episodios depresivos mayores asociados con el trastorno bipolar I con litio o valproato.  20 mg VO cada día inicialmente; puede aumentar la dosis si es necesario, sin exceder los 120 mg / día.  Cambios de dosis – Inhibidores o inductores de CYP3A4: • Coadministración con inhibidores de CYP3A4; Inhibidor potente de CYP3A4: contraindicado; no coadministrar; Inhibidor moderado de CYP3A4 (p. ej., diltiazem, atazanavir, eritromicina, fluconazol, verapamilo): reduzca la dosis al 50% de la dosis original, sin exceder los 80 mg / día; La dosis inicial es de 20 mg / día. Toronja (pomelo) y jugo de toronja: Evite la coadministración. • Coadministración con inductores de CYP3A4. Inductor potente de CYP3A4: contraindicado; Inductor moderado de CYP3A4 (p. ej., bosentan, efavirenz, etravirina, modafinilo, nafcilina): puede ser necesario aumentar la dosis de lurasidona después del tratamiento crónico (es decir, ≥7 días) con el inductor.  Insuficiencia renal: • Leve (CrCl ≥50 ml / min): no se requiere ajuste de dosis • Moderado a grave (CrCl <50 ml / min): 20 mg / día inicialmente; no exceder los 80 mg / día. Deterioro hepático: • Leve (clase A de Child-Pugh): no es necesario ajustar la dosis. • Moderado (clase B de Child-Pugh [puntuación 7-9]): 20 mg / día inicialmente; no exceder los 80 mg / día. • Grave (clase C de Child-Pugh [puntuación 10-15]): 20 mg / día inicialmente; no exceder los 40 mg / día. Consideraciones de dosificación: La eficacia para el uso a más largo plazo (es decir,> 6 semanas) no se ha establecido en estudios controlados; por lo tanto, el médico que elige usar lurasidona durante períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual.

CONTRAINDICACIONES:  (40 y 80 mg) Hipersensibilidad conocida al clorhidrato de lurasidona o cualquiera de los componentes de la formulación. Contraindicada con el uso concomitante de: inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej., ketoconazol), inductores potentes del CYP3A4 (p. ej., rifampicina). PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: antes de tomar lurasidona clorhidrato, se debe informar al médico si el paciente o su familia tiene o ha tenido: o psicosis relacionada con la demencia (especialmente en los adultos mayores); o síndrome neuroléptico maligno, (reacción a algún medicamento con el aumento repentino de la temperatura corporal, presión arterial extremadamente alta y convulsiones severas); o discinesia tardía (reacción a algún medicamento que causa movimientos anormales de la lengua, u otros movimientos incontrolados de la cara (boca, lengua, mejillas o la mandíbula) que también puede afectar brazos y piernas); o enfermedad de la sangre con un número reducido de leucocitos (por ejemplo, leucopenia y neutropenia); o comportamiento o pensamientos suicidas; o diabetes o elevación de azúcar en la sangre; o altos niveles de prolactina; o altos niveles de colesterol total, triglicéridos o colesterol LDL, o bajos niveles de colesterol HDL; o valores de presión arterial extremadamente bajas que ocurren después de que uno se quede de pie durante un largo período o cuando uno se levanta después de estar sentado o acostado; o condiciones que podrían predisponer al paciente a la hipotensión, tales como problemas cardíacos (p. ej., insuficiencia cardíaca, historial de infarto de miocardio, isquemia, historial de problemas de ritmo cardíaco con anormalidades de conducción (arritmia o condición conocida como prolongación de intervalo QT), problemas vasculares cerebrales (p. ej., ACV), deshidratación, hipovolemia (reducción del volumen de la sangre) y el tratamiento con medicamentos antihipertensivos; o crises convulsivas; o problemas de hígado o riñón; o cualesquiera otras condiciones médicas. Lurasidona clorhidrato no es recomendado para uso durante el embarazo o la lactancia. No se sabe si lurasidona clorhidrato pasa a la leche materna. Sin embargo, si es necesario tomar lurasidona clorhidrato durante el embarazo o la lactancia, la paciente y su médico deben discutir los beneficios y riesgos de tomarlo. Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas sin las orientaciones de un médico. Se debe informar al médico si el paciente o su familia tiene o ha tenido: o psicosis relacionada con la demencia (especialmente en los adultos mayores); o síndrome neuroléptico maligno, (reacción a algún medicamento con el aumento repentino de la temperatura corporal, presión arterial extremadamente alta y convulsiones severas); o discinesia tardía (reacción a algún medicamento que causa movimientos anormales de la lengua, u otros movimientos incontrolados de la cara (boca, lengua, mejillas o la mandíbula) que también puede afectar brazos y piernas); o enfermedad de la sangre con un número reducido de leucocitos (por ejemplo, leucopenia y neutropenia); o comportamiento o pensamientos suicidas; o diabetes o elevación de azúcar en la sangre; o altos niveles de prolactina; o altos niveles de colesterol total, triglicéridos o colesterol LDL, o bajos niveles de colesterol HDL; o valores de presión arterial extremadamente bajas que ocurren después de que uno se quede de pie durante un largo período o cuando uno se levanta después de estar sentado o acostado; o condiciones que podrían predisponer al paciente a la hipotensión, tales como problemas cardíacos (p. ej., insuficiencia cardíaca, historial de infarto de miocardio, isquemia, historial de problemas de ritmo cardíaco con anormalidades de conducción (arritmia o condición conocida como prolongación de intervalo QT), problemas vasculares cerebrales (p. ej., ACV), deshidratación, hipovolemia (reducción del volumen de la sangre) y el tratamiento con medicamentos antihipertensivos; o crises convulsivas; o problemas de hígado o riñón; o cualesquiera otras condiciones médicas. Lurasidona clorhidrato no es recomendado para uso durante el embarazo o la lactancia. No se sabe si lurasidona clorhidrato pasa a la leche materna. Sin embargo, si es necesario tomar lurasidona clorhidrato durante el embarazo o la lactancia, la paciente y su médico deben discutir los beneficios y riesgos de tomarlo. Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas sin las orientaciones de un médico. Durante el uso de clorhidrato de lurasidona, se debe evitar: pomelo (fruta o zumo), ya que esta fruta puede afectar a la cantidad de clorhidrato de lurasidona en la sangre. Conducir, operar maquinaria o realizar otras actividades peligrosas hasta que sepa cómo clorhidrato de lurasidona le afecta. Clorhidrato de lurasidona puede causar sueño.

SOBREDOSIFICACIÓN: No existe antídoto específico para lurasidona, por lo que se deben instaurar medidas de soporte adecuadas y se deben continuar la supervisión y la vigilancia médicas hasta que el paciente se recupere. Se debe iniciar de inmediato vigilancia cardiovascular, incluida vigilancia electrocardiográfica continua para posibles arritmias. Si se administra tratamiento antiarrítmico, disopiramida, procainamida y quinidina llevan aparejado un riesgo teórico de efectos de prolongación del QT cuando se administran en pacientes con una sobredosis aguda de lurasidona. De modo análogo, las propiedades alfabloqueantes del bretilio podrían ser aditivas a las de lurasidona, originando hipotensión problemática. La hipotensión y el colapso circulatorio se deben tratar con medidas apropiadas. No se deben utilizar adrenalina ni dopamina, ni otros simpaticomiméticos con actividad agonista beta, ya que la estimulación beta puede empeorar la hipotensión en el contexto de un bloqueo alfa inducido por lurasidona. En caso de síntomas extrapiramidales graves, se deben administrar medicamentos anticolinérgicos. Se deben considerar la posibilidad de lavado gástrico (previa intubación si el paciente está inconsciente) y la de administrar carbón activado junto con un laxante. La posible aparición de embotamiento, convulsiones o reacción distónica de la cabeza y el cuello después de una sobredosis puede originar un riesgo de aspiración con el vómito inducido..

INTERACCIONES: Interacciones farmacodinámicas: Debido a los efectos primarios de lurasidona sobre el sistema nervioso central, lurasidona debe utilizarse con precaución en combinación con otros medicamentos de acción central y con alcohol. Se aconseja precaución cuando se prescriba lurasidona con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT, como los antiarrítmicos de clase IA (p. ej., quinidina, disopiramida) y de clase III (p. ej., amiodarona, sotalol), algunos antihistamínicos, algunos otros antipsicóticos y algunos antipalúdicos (p. ej. mefloquina). Se debe tener precaución cuando lurasidona se administra en combinación con otros agentes serotoninérgicos, como buprenorfina/opiáceos, inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina/noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, ya que aumenta el riesgo de síndrome serotoninérgico, una enfermedad potencialmente mortal  Interacciones farmacocinéticas No se ha valorado la administración concomitante de lurasidona con zumo de pomelo. El zumo de pomelo o toronja inhibe la CYP 3A4 y puede aumentar la concentración sérica de lurasidona. Se debe evitar el zumo de pomelo (toronja) durante el tratamiento con lurasidona. Posibilidades de que otros medicamentos afecten a lurasidona Lurasidona y su metabolito activo ID-14283 contribuyen al efecto farmacodinámico en los receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos. Lurasidona y su metabolito activo ID-14283 son principalmente metabolizados por la CYP3A4. Inhibidores de CYP3A4 Lurasidona está contraindicada con los inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej., boceprevir, claritromicina, cobicistat, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol). La administración concomitante de lurasidona con el inibidor potente de la CYP3A4 ketoconazol originó un aumento en nueve veces y en 6 veces la exposición a lurasidona y a su metabolito activo ID-14283 respectivamente. La administración concomitante de lurasidona y posaconazol (potente inhibidor de CYP3A4) dio lugar a un aumento aproximado de 4-5 veces en la exposición a la lurasidona. Se observó un efecto persistente del posaconazol en la exposición a la lurasidona de hasta 2-3 semanas después de interrumpir la administración concomitante de posaconazol. La administración concomitante de lurasidona con medicamentos que inhiben de forma moderada la CYP3A4 (p. ej., diltiazem, eritromicina, fluconazol, verapamilo) puede aumentar la exposición a lurasidona. Se estima que los inhibidores moderados de CYP3A4 causan un incremento de 2 a 5 veces en la exposición de los sustratos de CYP3A4. La administración concomitante de lurasidona con diltiazem (formulación de liberación retardada), un inhibidor moderado de la CYP3A4, originó un incremento de 2,2 a 2,4 veces la exposición a lurasidona y ID-14283 respectivamente. El uso de formulaciones de liberación inmediata de diltiazem podría originar un mayor incremento de la exposición a lurasidona. Inductores de CYP3A4 Lurasidona está contraindicada con los inductores potentes de la CYP3A (p. ej., carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina, hierba de San Juan (Hypericum perforatum). La administración concomitante de lurasidona con el inductor potente de CYP3A4 rifampicina originó una diminución seis veces inferior en la exposición a lurasidona. Cabe esperar que la administración concomitante de lurasidona con inductores leves (p. ej., armodafinilo, amprenavir, aprepitant, prednisona, rufinamida) o moderados (p. ej., bosentan efavirenz, etravirina, modafinilo, nafcilina) de la CYP3A4 cause una reducción < 2 veces de la exposición a lurasidona durante la administración concomitante y durante un máximo de dos semanas tras la interrupción de inductores leves o moderados de la CYP3A4. Cuando lurasidona se administre conjuntamente con inductores leves o moderados de CYP3A4, la eficacia de lurasidona necesita ser cuidadosamente vigilada y puede ser necesario realizar un ajuste de la dosis. Transportadores Lurasidona es un sustrato de la glicoproteína P (P-gp) y de BCRP in vitro, no estando clara la relevancia in vivo. La administración concomitante de lurasidona con inhibidores de P-gp y BCRP puede incrementar la exposición a lurasidona. Posibilidades de que lurasidona afecte a otros medicamentos: La administración concomitante de lurasidona con midazolam, un sustrato sensible de la CYP3A4, originó un aumento en < 1,5 veces de la exposición al midazolam. Se recomienda vigilancia cuando se administren de modo concomitante lurasidona y sustratos de la CYP3A4 que se sabe que tienen un índice terapéutico estrecho (p. ej., astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, bepridil o alcaloides del cornezuelo del centeno [ergotamina, dihidroergotamina]). La administración concomitante de lurasidona con digoxina (un sustrato de la P-gp) no aumentó la exposición a la digoxina y sólo aumentó ligeramente la Cmáx (1,3 veces), por lo que se considera que lurasidona puede administrarse de forma concomitante con digoxina. Lurasidona es un inhibidor in vitro del transportador de eflujo P-gp y no se puede excluir la relevancia clínica de la inhibición del P-gp a nivel intestinal. La administración conjunta con el sustrato de la P-gp etexilato de dabigatran puede originar un incremento en las concentraciones plasmáticas de dabigatran. Lurasidona es un inhibidor in vitro del transportador de eflujo BCRP y no puede excluirse la relevancia clínica de dicha inhibición de BCRP a nivel intestinal. La administración conjunta con sustratos de BCRP puede dar lugar a un incremento de las concentraciones plasmáticas de dichos sustratos. La administración concomitante de lurasidona con litio indicó que el litio no tiene efecto clínicamente apreciables sobre la farmacocinética de lurasidona, por lo que no es necesario ajustar la dosis de lurasidona cuando se administra junto con litio. Lurasidona carece de efecto sobre las concentraciones de litio. Un estudio de interacción farmacológica clínica en el que se investigó el efecto de la administración concomitante de lurasidona en pacientes que tomaban anticonceptivos orales combinados, incluidos norgestimato y etinilestradiol, indicó que lurasidona no tenía efectos clínica ni estadísticamente significativos en la farmacocinética del anticonceptivo ni en los niveles de la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG). Por consiguiente, lurasidona puede administrarse junto con anticonceptivos orales.

EFECTOS ADVERSOS:  Reacciones observadas durante los estudios de lurasidona en el tratamiento de esquizofrenia y trastorno bipolar: Muy frecuentes (=10%): acatisia, dolor de cabeza, insomnio, náusea, parkinsonismo y somnolencia. Frecuentes (= 1% y <10%): agitación, ansiedad, dolor de espalda, prolactina elevada, CPK elevada, disminución de apetito, diarrea, mareos, distonia, dispepsia, sarpullido (rash), inquietud, salivación excesiva, vómitos y aumento de peso. Poco frecuentes (= 0,1% y <1%): sueños anormales, dolor abdominal, amenorrea, anemia, bloqueo AV de primer grado, triglicéridos elevados, bradicardia, disartria, disuria, dismenorrea, disfunción eréctil, gastritis, aumento de la sensibilidad, pánico, prurito, hipotensión ortostática, trastornos del sueño, ideación suicida*, síncope, taquicardia, discinesia tardía, urticaria y vértigo. *Ideación suicida puede incluir términos conceptualmente similares tales como intento de suicidio, depresión suicida y comportamiento suicida. Raras (= 0,01% y <0,1%): angina pectoris, angioedema, visión borrosa, dolor en el pecho, accidente cerebrovascular, ginecomastia, disfagia, galactorrea, leucopenia, neutropenia, síndrome neuroléptico maligno, insuficiencia renal aguda, rabdomiólisis, convulsiones, muerte súbita. No conocida: hipersensibilidad. Experiencia post-comercialización: hipersensibilidad. La hipersensibilidad puede incluir síntomas tales como hinchazón de la garganta, hinchazón de la lengua, urticaria y síntomas de angioedema.

TOXICIDAD: Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Los hallazgos más importantes en los estudios de toxicidad de lurasidona a dosis repetidas fueron cambios endocrinos mediados centralmente originados por elevaciones de la prolactina sérica en ratas, perros y monos. Las concentraciones séricas altas de prolactina halladas en los estudios a dosis repetidas a largo plazo en ratas hembra se asociaron con efectos sobre los huesos, las glándulas suprarrenales y los tejidos reproductivos. En un estudio a dosis repetidas a largo plazo en perros, las concentraciones séricas altas de prolactina se asociaron con efectos sobre los tejidos reproductivos de machos y hembras. En ratas, lurasidona no tuvo efecto alguno sobre la reproducción en machos y hembras a dosis orales de 150 y 0,1 mg/kg/día de hidrocloruro de lurasidona, respectivamente, ni sobre el desarrollo embrionario precoz a una dosis oral de 15 mg/kg/día de hidrocloruro de lurasidona. En un estudio de fertilidad en ratas hembras se produjo una prolongación del ciclo estral y retraso de la copulación con ≥1,5 mg/kg/día de hidrocloruro de lurasidona, mientras que los índices de copulación y fertilidad y el número de cuerpos lúteos, implantaciones y fetos vivos disminuyeron con 150 mg/kg/día de hidrocloruro de lurasidona. Estos efectos se debieron a la hiperprolactinemia consiguiente al tratamiento con lurasidona, que afectaba al ciclo estral y al comportamiento copulatorio, así como al mantenimiento del cuerpo lúteo de las ratas hembra, lo que originaba descensos de la implantación y del número de fetos vivos. Estos efectos relacionados con la prolactina no se consideran relevantes para la reproducción humana. Una dosis única de 10 mg/kg de hidrocloruro de lurasidona administrada a ratas preñadas originó exposición fetal. En un estudio de búsqueda de intervalo de dosis en ratas preñadas, 150 mg/kg/día de hidrocloruro de lurasidona causaron retraso del crecimiento fetal sin signos de teratogenicidad. Lurasidona no fue teratógena en ratas o conejos con una exposición similar o inferior a la dosis máxima recomendada en humanos (148 mg de lurasidona). En un estudio de la toxicidad en ratas jóvenes no se observó un aumento de la sensibilidad de los animales jóvenes a los efectos relacionados con la lurasidona en el peso corporal, el consumo de alimentos y las observaciones clínicas, pero se observaron efectos similares a los de la rata adulta (retrasos del crecimiento y del desarrollo e hiperprolactinemia). La hiperactividad que se evidenció con ≥3 mg/kg/día durante el período posterior al tratamiento también se ha notificado en el caso de otros antagonistas de los receptores D2. Se observó una ligera disminución del peso al nacer y un aumento del peso corporal durante el período posnatal en la descendencia de ratas jóvenes previamente tratadas con ≥30 mg/kg/día. Con un NOAEL de 3 mg/kg/día, las exposiciones de lurasidona y la mayoría de los metabolitos fueron inferiores a las alcanzadas con la dosis clínica recomendada en adolescentes de 13 años o más. Lurasidona se excretaba en la leche de las ratas durante la lactancia.

Lurasidona no mostró genotoxicidad en una batería de pruebas. En los estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas se observaron tumores en la glándula mamaria, en la hipófisis o en ambas que se debían con toda probabilidad al aumento de las concentraciones de prolactina en sangre. Estos hallazgos son frecuentes en roedores tratados con medicamentos antipsicóticos con actividad de bloqueo de los receptores D2 de dopamina y se consideran específicos de los roedores..

EMBARAZO Y LACTANCIA: No es recomendado para uso durante el embarazo o la lactancia. No se sabe si el producto pasa a la leche materna. Sin embargo, si es necesario tomar el producto durante el embarazo o la lactancia, la paciente y su médico deben discutir los beneficios y riesgos de tomarlo. Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas sin las orientaciones de un médico.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Lurasidona es un bloqueante selectivo de los efectos de la dopamina y la monoamina. Lurasidona se une intensamente a los receptores D2 dopaminérgicos y a los receptores 5-HT2A y 5-HT7 con afinidades de unión altas de 0,994, 0,47 y 0,495 nM, respectivamente. Bloquea además los receptores α2c-adrenérgicos y α2a-adrenérgicos con afinidades de unión de 10,8 y 40,7 nM, respectivamente. Además, lurasidona muestra agonismo parcial en el receptor 5HT-1A con una afinidad de unión de 6,38 nM. Lurasidona no se une a los receptores histaminérgicos ni muscarínicos.

CONSERVACIÓN: Mantener fuera del alcance de los niños. Conservar a temperatura no mayor a 30ºC.

CONDICIÓN DE VENTA: Con fórmula médica.

PRESENTACIÓN: ESLUX® 80 mg Caja por 30 tabletas recubiertas Reg. San INVIMA 2024M-0021482. ESLUX® 40 mg Caja por 30 tabletas recubiertas Reg. San INVIMA 2024M-0021483. ESLUX® 20 mg Caja por 30 tabletas recubiertas Reg. San INVIMA 2024M-0021470.

Observaciones: LAS CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS DEBEN APARECER EN LAS ETIQUETAS Y EMPAQUES, MAS LA FECHA DE VENCIMIENTO, EL NÚMERO DE LOTE “Y UNA FRANJA VERDE CON LA LEYENDA MEDICAMENTO ESENCIAL”, Y UNA BANDA EN SENTIDO VERTICAL, DE COLOR VIOLETA, LA CUAL DEBE INCLUIR TODA LA EXTENSIÓN DE LA ETIQUETA O EMPAQUE Y CUYA ANCHURA NO PODRÁ SER INFERIOR A LA VIGÉSIMA PARTE DE LA LONGITUD MÍNIMA DEL EMPAQUE, IGUALMENTE DEBE INCLUIR EL SIGUIENTE TEXTO: “MEDICAMENTO DE CONTROL ESPECIAL” “ÚSESE BAJO ESTRICTA VIGILANCIA MÉDICA” “MEDICAMENTO SUSCEPTIBLE DE CAUSAR DEPENDENCIA”. EL TITULAR Y FABRICANTE AUTORIZADO EN EL REGISTRO SANITARIO, ADQUIEREN LA OBLIGACIÓN DE MANTENER LAS BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA Y ACTUALIZAR LAS ESPECIFICACIONES DE MATERIAS PRIMAS Y PRODUCTO TERMINADO, DE ACUERDO A LA ÚLTIMA VERSIÓN DE LAS FARMACOPEAS OFICIALES EN COLOMBIA, DURANTE LA VIGENCIA DEL REGISTRO SANITARIO. LO ANTERIOR SERÁ OBJETO DE VIGILANCIA POR PARTE DE ESTE INSTITUTO”. “TODA INFORMACIÓN CIENTÍFICA, PROMOCIONAL O PUBLICITARIA SOBRE LOS MEDICAMENTOS DEBERÁ SER REALIZADA CON ARREGLO A LAS CONDICIONES DEL REGISTRO SANITARIO Y A LAS NORMAS TÉCNICAS Y LEGALES PREVISTAS EN EL ARTÍCULO 79 DEL DECRETO 677 DE 1995”.

Contraindicaciones: HIPERSENSIBILIDAD A CUALQUIERA DE LOS COMPONENTES, EMBARAZO Y LACTANCIA. PACIENTES CON HEPATOPATÍAS E HISTORIA DE ALERGIA A LAS BENZODIAZEPINAS. LA SUSPENSIÓN BRUSCA PUEDE PRODUCIR CONVULSIONES. PRECAUCIONES: ADMINÍSTRESE CON PRECAUCIÓN EN PACIENTES QUE REQUIERAN ÁNIMO VIGILANTE, MIASTENIA GRAVE, GLAUCOMA, INSUFICIENCIA RESPIRATORIA Y/O RENAL. NO INGERIR BEBIDAS ALCOHÓLICAS DURANTE EL TRATAMIENTO. SU USO INDUCE CONDUCTAS SUICIDAS. ESTE MEDICAMENTO CONTIENE PROPILENGLICOL, QUE PUEDE CAUSAR ACIDOSIS LÁCTICA, HIPEROSMOLALIDAD, HEMÓLISIS Y DEPRESIÓN DEL SNC.

Indicaciones: ANTICONVULSIVANTE Y COMO ALTERNATIVO O COADYUVANTE EN EL MANEJO DE ATAQUE DE PÁNICO Y FOBIA SOCIAL, COMO APOYO A LAS TERAPIAS DE COMPORTAMIENTO.

Observaciones: LAS CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS DEBEN APARECER EN LAS ETIQUETAS Y EMPAQUES, MAS LA FECHA DE VENCIMIENTO, EL NÚMERO DE LOTE “Y UNA FRANJA VERDE CON LA LEYENDA MEDICAMENTO ESENCIAL”, Y UNA BANDA EN SENTIDO VERTICAL, DE COLOR VIOLETA, LA CUAL DEBE INCLUIR TODA LA EXTENSIÓN DE LA ETIQUETA O EMPAQUE Y CUYA ANCHURA NO PODRÁ SER INFERIOR A LA VIGÉSIMA PARTE DE LA LONGITUD MÍNIMA DEL EMPAQUE, IGUALMENTE DEBE INCLUIR EL SIGUIENTE TEXTO: “MEDICAMENTO DE CONTROL ESPECIAL” “ÚSESE BAJO ESTRICTA VIGILANCIA MÉDICA” “MEDICAMENTO SUSCEPTIBLE DE CAUSAR DEPENDENCIA”. EL TITULAR Y FABRICANTE AUTORIZADO EN EL REGISTRO SANITARIO, ADQUIEREN LA OBLIGACIÓN DE MANTENER LAS BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA Y ACTUALIZAR LAS ESPECIFICACIONES DE MATERIAS PRIMAS Y PRODUCTO TERMINADO, DE ACUERDO A LA ÚLTIMA VERSIÓN DE LAS FARMACOPEAS OFICIALES EN COLOMBIA, DURANTE LA VIGENCIA DEL REGISTRO SANITARIO. LO ANTERIOR SERÁ OBJETO DE VIGILANCIA POR PARTE DE ESTE INSTITUTO”. “TODA INFORMACIÓN CIENTÍFICA, PROMOCIONAL O PUBLICITARIA SOBRE LOS MEDICAMENTOS DEBERÁ SER REALIZADA CON ARREGLO A LAS CONDICIONES DEL REGISTRO SANITARIO Y A LAS NORMAS TÉCNICAS Y LEGALES PREVISTAS EN EL ARTÍCULO 79 DEL DECRETO 677 DE 1995”.

Contraindicaciones: HIPERSENSIBILIDAD A CUALQUIERA DE LOS COMPONENTES, EMBARAZO Y LACTANCIA. PACIENTES CON HEPATOPATÍAS E HISTORIA DE ALERGIA A LAS BENZODIAZEPINAS. LA SUSPENSIÓN BRUSCA PUEDE PRODUCIR CONVULSIONES. PRECAUCIONES: ADMINÍSTRESE CON PRECAUCIÓN EN PACIENTES QUE REQUIERAN ÁNIMO VIGILANTE, MIASTENIA GRAVE, GLAUCOMA, INSUFICIENCIA RESPIRATORIA Y/O RENAL. NO INGERIR BEBIDAS ALCOHÓLICAS DURANTE EL TRATAMIENTO. SU USO INDUCE CONDUCTAS SUICIDAS. ESTE MEDICAMENTO CONTIENE PROPILENGLICOL, QUE PUEDE CAUSAR ACIDOSIS LÁCTICA, HIPEROSMOLALIDAD, HEMÓLISIS Y DEPRESIÓN DEL SNC.

Indicaciones: ANTICONVULSIVANTE Y COMO ALTERNATIVO O COADYUVANTE EN EL MANEJO DE ATAQUE DE PÁNICO Y FOBIA SOCIAL, COMO APOYO A LAS TERAPIAS DE COMPORTAMIENTO.

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Review

Psychiatr Pol

. 2004 Mar-Apr;38(2):227-39.

[Escitalopram–second generation of serotonin transporter inhibitors?]

[Article in Polish]

Janusz Rybakowski ¹, Alina B Borkowska

Affiliations Expand

• PMID: 15307289

Abstract

Escitalopram is the first antidepressant introduced according to chirality rules, it is an S-enantiomer of citalopram, the drug which has been used for many years. Experimental studies showed that the property of serotonin transporter inhibition–one of the main mechanisms of antidepressive action is connected with the S-enantiomer of citalopram, and that escitalopram is the most selective inhibitor of this transporter. The results of most clinical studies in patients with depression show significant superiority of escitalopram, 10-20 mg/day, over placebo, as early as within the first week of treatment, and a faster onset of action and higher therapeutic efficacy of escitalopram, compared to citalopram, 20-40 mg/day. A similar efficacy of escitalopram, 10 mg/day, and sertraline 50-200 mg/day, as well as escitalopram, 20 mg/day, and venlafaxine, 225 mg/day was demonstrated. It has also been shown that escitalopram, 10-20 mg/day, exerts therapeutic efficacy in general anxiety disorder, panic disorder and social phobia. Escitalopram may meet many criteria for the optimal antidepressant. The drug is efficacious in depressions of various intensity, has a rapid onset of action and, in long-term treatment, prevents the relapses of the illness. It exerts therapeutic activity in anxiety disorders. The dosing is convenient, and the drug is safe and well tolerated due to a mild profile of side-effects and favorable pharmacokinetic properties. Further studies are needed, aiming e.g. at the comparison of the therapeutic efficacy of escitalopram with other antidepressant drugs in different patients and the assessment of the effect of the drug on cognitive functions. The results of such studies may provide a convincing answer to the question whether escitalopram can be regarded as an antidepressant drug belonging to the second generation of serotonin transporter inhibitors.

Meta-analyses and pooled analyses are important complementary strategies that can be used to compare different therapeutic options (Thase, 2002). The analyses of Wade and Friis Andersen (2006), Llorca et al. (2005), Lepola et al. (2004) and Gorman et al. (2002) all showed a statistically significant improvement in MADRS score with escitalopram compared with placebo after the first week of treatment. In patients who responded after two weeks of treatment, and continued treatment for the entire eight weeks, 63% were in remission at the end of the study (Wade and Friis Andersen, 2006). Similarly, an analysis by Clayton et al. (2006) revealed that escitalopram was superior to placebo (and bupropion). A further two analyses explored the impact of disease severity on the efficacy of escitalopram compared with placebo; findings were contradictory, with one analysis reporting a greater difference between escitalopram and placebo in patients who were severely depressed at baseline (Lam and Andersen, 2006), and the other demonstrating superiority of escitalopram (10 mg) over placebo in moderately depressed patients, and superiority of escitalopram (20 mg) over placebo in severely depressed patients (Bech et al., 2006). More recently, the meta-analysis by Kennedy et al. (2009) showed a significant between treatment effect of 2.3 MADRS points, representing a significant clinical benefit favouring escitalopram versus placebo in MDD.

REFERENCIAS: ● 1. Elli C, et al. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Risk of Serotonin Syndrome as Consequence of Drug-Drug Interactions: Analysis of the FDA Adverse Event Reporting System. Med Princ Pract. 2025;34(5):456-463.     ● 2. Xu S, et al. A comparison of five different drug-drug interaction checkers for selective serotonin reuptake inhibitors. Front Pharmacol. 2025 Sep 24;16:1690975.      ● 3. Gualtieri G, et al. When Standard Is Not Enough: A Narrative Review of Supratherapeutic SSRI Doses in Resistant Obsessive Compulsive Disorder. J Clin Med. 2025 May 30;14(11):3858.   ●4. Domecq JP, et al. Clinical review: Drugs commonly associated with weight change: a systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(2):363-70.   ● 5. Oliva V, et al. Pharmacological treatments for psychotic depression: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2024 Mar;11(3):210-220.  ● 6. Cipriani A, et al. Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: A systematic review and network metanalysis. Lancet 2018, 391, 1357–1366.       ● 7 . Gao K, et al. Pharmacological monotherapy for depressive disorders: current and future—A narrative review. Medicina. 2025;61(4):558.        ● 8 . McGrath PJ, et al. Predictors of relapse in a prospective study of fluoxetine treatment of major depression. Am J Psychiatry. 2006 Sep;163(9):1542-8.        ● 9. Food and Drug Administration. Prozac (fluoxetine) prescribing information. Rockville (MD): FDA; 2017 Jan.

Depresion relapsing

McGrath PJ, Stewart JW, Quitkin FM, Chen Y, Alpert JE, Nierenberg AA, Fava M, Cheng J, Petkova E. Predictors of relapse in a prospective study of fluoxetine treatment of major depression. Am J Psychiatry. 2006 Sep;163(9):1542-8. doi:10.1176/ajp.2006.163.9.1542.

Peso corporal

Solmi M, Fornaro M, Ostinelli EG, Zangani C, Croatto G, Monaco F, Krinitski D, Fusar-Poli P, Correll CU. Safety of 80 antidepressants, antipsychotics, anti-attention-deficit/hyperactivity medications and mood stabilizers in children and adolescents with psychiatric disorders: a large scale systematic meta-review of 78 adverse effects. World Psychiatry. 2020 Jun;19(2):214-232. doi: 10.1002/wps.20765. PMID: 32394557; PMCID: PMC7215080.

World Psychiatry

. 2020 Jun;19(2):214-232.

doi: 10.1002/wps.20765.

Safety of 80 antidepressants, antipsychotics, anti-attention-deficit/hyperactivity medications and mood stabilizers in children and adolescents with psychiatric disorders: a large scale systematic meta-review of 78 adverse effects

Marco Solmi ^1 2 3, Michele Fornaro ⁴, Edoardo G Ostinelli ^5 6, Caroline Zangani ⁶, Giovanni Croatto ¹, Francesco Monaco ⁷, Damir Krinitski ⁸, Paolo Fusar-Poli ^3 9 10 11, Christoph U Correll ^{12 13 14 15}

Affiliations Expand

• PMID: 32394557

• PMCID: PMC7215080

• DOI: 1002/wps.20765

Abstract

Mental disorders frequently begin in childhood or adolescence. Psychotropic medications have various indications for the treatment of mental dis-orders in this age group and are used not infrequently off-label. However, the adverse effects of these medications require special attention during developmentally sensitive periods of life. For this meta-review, we systematically searched network meta-analyses and meta-analyses of randomized controlled trials (RCTs), individual RCTs, and cohort studies reporting on 78 a priori selected adverse events across 19 categories of 80 psychotropic medications – including antidepressants, antipsychotics, anti-attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) medications and mood stabilizers – in children and adolescents with mental disorders. We included data from nine network meta-analyses, 39 meta-analyses, 90 individual RCTs, and eight cohort studies, including 337,686 children and adolescents. Data on ≥20% of the 78 adverse events were available for six antidepressants (sertraline, escitalopram, paroxetine, fluoxetine, venlafaxine and vilazodone), eight antipsychotics (risperidone, quetiapine, aripiprazole, lurasidone, paliperidone, ziprasidone, olanzapine and asenapine), three anti-ADHD medications (methylphenidate, atomoxetine and guanfacine), and two mood stabilizers (valproate and lithium). Among these medications with data on ≥20% of the 78 adverse events, a safer profile emerged for escitalopram and fluoxetine among antidepressants, lurasidone for antipsychotics, methylphenidate among anti-ADHD medications, and lithium among mood stabilizers. The available literature raised most concerns about the safety of venlafaxine, olanzapine, atomoxetine, guanfacine and valproate. Nausea/vomiting and discontinuation due to adverse event were most frequently associated with antidepressants; sedation, extrapyramidal side effects, and weight gain with antipsychotics; anorexia and insomnia with anti-ADHD medications; sedation and weight gain with mood stabilizers. The results of this comprehensive and updated quantitative systematic meta-review of top-tier evidence regarding the safety of antidepressants, antipsychotics, anti-ADHD medications and mood stabilizers in children and adolescents can inform clinical practice, research and treatment guidelines.

Keywords: Safety; adolescents; antidepressants; antipsychotics; children; meta-review; mood stabilizers; psychopharmacology; psycho­stim­ulants; tolerability.

Elli C, Novella A, Elli C, Pasina L. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Risk of Serotonin Syndrome as Consequence of Drug-Drug Interactions: Analysis of the FDA Adverse Event Reporting System. Med Princ Pract. 2025;34(5):456-463. doi: 10.1159/000546109. Epub 2025 Apr 25. PMID: 40288362; PMCID: PMC12140641.

Med Princ Pract. 2025;34(5):456-463.

doi: 10.1159/000546109. Epub 2025 Apr 25.

Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Risk of Serotonin Syndrome as Consequence of Drug-Drug Interactions: Analysis of the FDA Adverse Event Reporting System

Chiara Elli ¹, Alessio Novella ¹, Chiara Elli ¹, Luca Pasina ¹

Affiliations Expand

• PMID: 40288362
• PMCID: PMC12140641
• DOI: 10.1159/000546109

Abstract

<p>Background: Medications exhibiting serotonergic properties, such as selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) antidepressants, opioids, and other antidepressants can induce serotonin syndrome, a rare but potentially life-threatening adverse event.

Aim: This study aims to investigate the risks of serotonin syndrome among different SSRIs and assess the influence of drug-drug interactions with other medications.

Methods: We analyzed the suspected adverse events in the US Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS) database.

Results: We identified 13,312 reports of serotonin syndrome, 52% of which involved SSRIs (n = 6,921), with reporting odds ratios (RORs) of 24.19. Among the safety reports involving SSRIs, 4,851 cases reported at least one severe outcome. All active substances of the SSRI group were associated with serotonin syndrome, sertraline, and fluoxetine had the most reports, while fluvoxamine had the highest ROR and risk compared to all other SSRIs (ROR: 2.66, 95% confidence interval: 2.33-3.05). The combinations of SSRIs with other drugs with the most reported cases were SSRIs-antidepressants (n = 2,395) and SSRIs-opioids (n = 2,252). The combinations of SSRIs with serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (ROR 25.42) and “other antidepressants” (ROR 22.74) were associated with a signal for serotonin syndrome. The combination SSRIs-opioids was associated with a safety signal, particularly those with higher risk for serotonin syndrome, like tramadol and fentanyl (ROR 41.95).

Conclusion: Close monitoring for symptoms of serotonin syndrome should be considered in patients with depression with a combination of antidepressants, and in those on SSRIs who also require linezolid, monoamine oxidase inhibitors or high-risk opioids, like tramadol, or fentanyl. </p>.

Keywords: Adverse drug reaction; Antidepressant combination; Drug-combinations; Selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants; Serotonin syndrome.

Xu S, Song Z, Li Y, Bai J, Wang D, Wang E, Wang J. A comparison of five different drug-drug interaction checkers for selective serotonin reuptake inhibitors. Front Pharmacol. 2025 Sep 24;16:1690975. doi: 10.3389/fphar.2025.1690975. PMID: 41069608; PMCID: PMC12504084.

Front Pharmacol. 2025 Sep 24:16:1690975. doi: 10.3389/fphar.2025.1690975. eCollection 2025.

A comparison of five different drug-drug interaction checkers for selective serotonin reuptake inhibitors

Shanshan Xu ^# 1, Zhihui Song ¹, Yiman Li ¹, Jie Bai ¹, Dong Wang ¹, Ente Wang ¹, Jiawei Wang ¹

Affiliations Expand

• PMID: 41069608
• PMCID: PMC12504084
• DOI: 10.3389/fphar.2025.1690975

Abstract

Background: Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are widely prescribed for depression and anxiety, but their potential for drug-drug interactions (DDIs) poses significant risks, particularly given their influence on cytochrome P450 enzymes. Variability in identifying and classifying these interactions among drug interaction checkers (ICs) can complicate clinical decision-making and compromise patient safety. This study aims to compare five widely used ICs in identifying DDIs related to SSRIs, highlighting discrepancies in DDI identification and severity classification to inform best practices.

Methods: A comparative study was conducted using five popular ICs (Micromedex, Lexi-Interact, Epocrates, Medscape, and Drugs.com) to evaluate their performance in identifying SSRIs-related DDIs. Data on drug-SSRIs interaction pairs were extracted over 2 weeks in 2025. Descriptive analysis was used to quantify potential interactions and their severity. Gwet’s AC1 coefficient was employed to assess agreement among all five ICs and to compare groups of four- and two-pair sets of ICs.

Results: A total of 1,190 potentially interacting drugs with fluoxetine (FXT) were reported, 1,129 for fluvoxamine (FVM), 1,131 for citalopram (CIT), 1,084 for paroxetine (PAR), 1,206 for sertraline (SER) and 1,146 for escitalopram (ESC). The agreement among all five ICs was notably low, with Gwet’s AC1 values ranging from 0.16 to 0.24 across different SSRIs. Similarly, it was poor in 4 and 2 sets analyses. The level of agreement among the ICs in classifying the severity of potential DDIs or restricting DDIs identified as severe was poor, also in 4 and 2 sets analysis.

Conclusion: The findings reveal substantial discrepancies in the identification and severity categorization of SSRIs-related DDIs among ICs, underscoring the challenges faced by healthcare providers in ensuring safe prescribing practices. The study advocates for the standardization of IC databases and severity criteria to enhance consistency and reliability.

Keywords: clinical decision-making; consistency evaluation; drug-drug interaction checkers; potential drug-drug interactions; selective serotonin reuptake inhibitors.

Gualtieri G, Cuomo A, Pardossi S, Fagiolini A. When Standard Is Not Enough: A Narrative Review of Supratherapeutic SSRI Doses in Resistant Obsessive Compulsive Disorder. J Clin Med. 2025 May 30;14(11):3858. doi: 10.3390/jcm14113858. PMID: 40507632; PMCID: PMC12155805.

Review J Clin Med. 2025 May 30;14(11):3858.doi: 10.3390/jcm14113858.

When Standard Is Not Enough: A Narrative Review of Supratherapeutic SSRI Doses in Resistant Obsessive Compulsive Disorder

Giacomo Gualtieri ¹, Alessandro Cuomo ¹, Simone Pardossi ¹, Andrea Fagiolini ¹

Affiliations Expand

• PMID: 40507632
• PMCID: PMC12155805
• DOI: 10.3390/jcm14113858

Abstract

Background/Objectives: OCD is a chronic psychiatric disorder, often requiring long-term pharmacological treatment. Although selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are considered first-line agents, 40 to 60% of patients show only partial or no response when treated at standard dosages. In such cases, supratherapeutic doses of SSRIs have been proposed as an alternative strategy. However, the evidence supporting this approach remains limited and fragmented. This review aims to evaluate the rationale, clinical efficacy, tolerability, and practical considerations associated with high-dose SSRI use in OCD. Methods: A structured narrative review was conducted using targeted literature searches in PubMed and Scopus. Studies were included if they reported on the use of high-dose SSRIs (citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, or sertraline) in patients with OCD and provided efficacy and/or tolerability data. Clinical trials, observational studies, and case reports were all reviewed. Results: Evidence shows that higher doses of SSRIs are significantly more effective than low or medium doses in reducing OCD symptoms-especially in individuals who have only partially responded to standard treatment. Smaller clinical studies and case reports have also demonstrated that supratherapeutic dosing, beyond typical regulatory limits, can be both effective and well tolerated in treatment-resistant OCD. Conclusions: High-dose SSRI treatment may be a valuable option for selected OCD patients who do not respond to standard therapy. However, careful patient selection, regular monitoring, and further controlled studies are necessary to better define its long-term safety and effectiveness. In this context, increasingly advanced technologies-such as therapeutic drug monitoring and pharmacogenetic testing for relevant polymorphisms-may support more individualized and safer treatment strategies.

Keywords: high-dose SSRIs; obsessive–compulsive disorder; treatment resistance.

“Gastrointestinal side-effects—including nausea, diarrhea, and abdominal discomfort—are also common obstacles to dose escalation. These symptoms are particularly frequent with fluvoxamine and sertraline” (….)

However, a study specifically considered the safety and tolerability of supratherapeutic doses of SSRIs for OCD [35]. A total of 105 outpatients aged 18 or older, diagnosed with OCD, were treated for more than six months with supratherapeutic doses of SRIs—specifically, sertraline > 200 mg/day (up to 650 mg), escitalopram > 20 mg/day (up to 80 mg), fluoxetine > 60 mg/day (up to 120 mg), and fluvoxamine > 300 mg/day (up to 600 mg). The results demonstrated that high-dose SSRIs were generally well tolerated, with no reported cases of serotonin syndrome or DILI. The

REFERENCIAS:  1. Paulzen M, et al. Sertraline in pregnancy – Therapeutic drug monitoring in maternal blood, amniotic fluid and cord blood, J Affect Disord. 2017;212:1-6; 2. Stewart DE, Vigod S. Postpartum Depression, N Engl J Med. 2016;375(22):2177-86; 3. Gordon PR, et al. Sertraline to treat hot flashes: a randomized controlled, double-blind, crossover trial in a general population, Menopause. 2006;13(4):568-75; 4. Lewis G, et al. Maintenance or Discontinuation of Antidepressants in Primary Care, N Engl J Med. 2021;385(14):1257-1267; 5. U.S. Food and Drug Administration. sertraline hydrochloride tablets and oral solution: highlights of prescribing information [Internet]. Silver Spring (MD): U.S. Food and Drug Administration; Revised December 2016 [cited 2025 Dec 10]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/019839s74s86s87_20990s35s44s45lbl.pdf; 6. Coventry & Warwickshire Area Prescribing Committee. Shared Care Agreement SCA063: Sertraline (CAMHS) [Internet]. Republished December 2019, Version 1.2. Coventry & Warwickshire Area Prescribing Committee; 2019. Available from: https://www.covwarkformulary.nhs.uk/docs/chapter04/SCA063-Sertraline%20CAMHS.pdf.

Menor riesgo de interacciones medicamentosas[1]^,[2]

Depresión en el embarazo[3] y post parto[4]

Durante lactancia materna[5]

Depresión en el climaterio[6]

Menor riesgo de depresión recurrente al usar durante 52 semanas^[7].

Estrés postraumático en adultos[8]

Fobia social⁸

TOC en adultos y niños mayores de 6 años^8,[9]

REFERENCIAS:  1. O’Connor CM, et al. Safety and efficacy of sertraline for depression in patients with heart failure: Results of the SADHART-CHF Trial, J Am Coll Cardiol. 2010;56(9):692-99; 2. DeVane CL, Liston HL, Markowitz JS. Clinical pharmacokinetics of sertraline, Clin Pharmacokinet. 2002;41(15):1247-66; 3. Paulzen M, et al. Sertraline in pregnancy – Therapeutic drug monitoring in maternal blood, amniotic fluid and cord blood, J Affect Disord. 2017;212:1-6; 4. Stewart DE, Vigod S. Postpartum Depression, N Engl J Med. 2016;375(22):2177-86; 5. Fischer Fumeaux CJ, et al. Risk-benefit balance assessment of SSRI antidepressant use during pregnancy and lactation based on best available evidence – an update, Expert Opin Drug Saf. 2019;18(10):949-63; 6. Gordon PR, et al. Sertraline to treat hot flashes: a randomized controlled, double-blind, crossover trial in a general population, Menopause. 2006;13(4):568-75; 7. Lewis G, et al. Maintenance or Discontinuation of Antidepressants in Primary Care, N Engl J Med. 2021;385(14):1257-1267; 8. U.S. Food and Drug Administration. ZOLOFT (sertraline hydrochloride) tablets and oral solution: highlights of prescribing information, U.S. Food and Drug Administration. Revised December 2016 [cited 2025 Dec 10]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/019839s74s86s87_20990s35s44s45lbl.pdf; 9. Coventry & Warwickshire Area Prescribing Committee. Shared Care Agreement SCA063: Sertraline (CAMHS), Coventry & Warwickshire Area Prescribing Committee. Republished December 2019, Version 1.2. Available from: https://www.covwarkformulary.nhs.uk/docs/chapter04/SCA063-Sertraline%20CAMHS.pdf.

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[4] Stewart DE, Vigod S. Postpartum Depression. N Engl J Med. 2016; 375 (22): 2177-86

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[8] U.S. Food and Drug Administration. ZOLOFT (sertraline hydrochloride) tablets and oral solution: highlights of prescribing information [Internet]. Silver Spring (MD): U.S. Food and Drug Administration; Revised December 2016 [cited 2025 Dec 10]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/019839s74s86s87_20990s35s44s45lbl.pdf

[9] Coventry & Warwickshire Area Prescribing Committee. Shared Care Agreement SCA063: Sertraline (CAMHS). Republished: December 2019, Version 1.2 [Internet]. Coventry & Warwickshire Area Prescribing Committee; 2019. Available from: https://www.covwarkformulary.nhs.uk/docs/chapter04/SCA063-Sertraline%20CAMHS.pdf

Tratamiento de trastorno bipolar y esquizofrenia incluidos: episodios maníacos de trastorno bipolar, episodios depresivos de trastorno bipolar. Tratamiento de mantenimiento de trastorno bipolar (episodios maníacos y maníaco-depresivos) como monoterapia o politerapia con un eutimizante (litio y valproato)

REFERENCIAS: ●1. Hirschfeld RMA, et al. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Bipolar Disorder (Revision). Washington, DC: American Psychiatric Association; 2003. ●2. Yatham LN, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) 2018 guidelines for the management of patients with bipolar disorder. Bipolar Disorders. 2018;20(2):97-170; ●3. Mishra MK, et al. Insights into Structural Modifications of Valproic Acid and Their Pharmacological Profile. Molecules. 2021 Dec 24;27(1):104. ●4 Delage C,  et al. Valproate, divalproex, valpromide: Are the differences in indications justified? Biomed Pharmacother. 2023 Feb;158:114051. ● 5 Dutta S, Reed RC. Distinct absorption characteristics of oral formulations of valproic acid/divalproex available in the United States. Epilepsy Res. 2007 Mar;73(3):275-83. ●6 U.S. Food and Drug Administration (FDA). Depakene and Depakote (valproic acid/divalproex sodium) [prescribing information]. Silver Spring (MD): FDA; 2009 [citado 2025 oct 23].

El ácido valproico y el divalproato son equivalentes terapéuticos, con el ión valproato como especie activa común. ​

Especie activa: el ión valproato

• El ión valproato es la forma farmacológicamente activa del ácido valproico y sus derivados. ​
• Más del 99% del ácido valproico se ioniza a pH fisiológico, circulando como valproato. ​
• No hay evidencia de inferioridad del ácido valproico en cápsulas frente al divalproato. ​

Equivalencia farmacocinética entre formulaciones

• Estudios muestran similitud en biodisponibilidad (ABC) entre ácido valproico y divalproato en dosis equivalentes. ​
• La biodisponibilidad del ácido valproico puede alcanzar hasta el 100%. ​
• Diferencias en T máx y C máx reflejan variaciones en liberación y absorción, no en exposición sistémica. ​

Relevancia clínica

• La eficacia del tratamiento depende de alcanzar niveles terapéuticos del ión valproato, no de la formulación utilizada. ​

Conclusión

• Las diferentes presentaciones de valproato son equivalentes terapéuticos en términos de la especie activa. ​

CANEPI® 500 mg/5 mL

Otros Antiepilépticos

(Cannabidiol 500 mg/5 mL)

COMPOSICIÓN: Cada 100 mL de solución oral contiene cannabidiol 10,0 g, excipientes c.s. Cada 5 ml contienen cannabidiol 500 mg, excipientes c.s.

INDICACIONES:Tratamiento adyuvante de las convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut (LGS) y el síndrome de Dravet (SD) en pacientes de 2 o más años de edad que no han respondido a combinaciones convencionales de terapias anticonvulsivas quienes persisten con 2 o más episodios convulsivos por semana. Los diagnósticos deben ser confirmados por el especialista.

VÍA DE ADMINISTRACION: Oral

FORMA FARMACÉUTICA:  Solución oral

DOSIFICACIÓN: El tratamiento con el producto deberían iniciarlo y supervisarlo médicos con experiencia en el tratamiento de la epilepsia. Debido al riesgo de lesión hepatocelular, obtener transaminasas séricas (ALT y AST) y niveles de bilirrubina total en todos los pacientes antes de comenzar el tratamiento. Debe ser administrado por vía oral. La dosis inicial es de 2,5 mg/kg dos veces al día (5 mg/kg/día). Los pacientes que toleran el producto 5 mg/kg dos veces al día y requieren una reducción adicional de las convulsiones pueden beneficiarse de un aumento de la dosis hasta una dosis de mantenimiento máxima recomendada de 10 mg/kg dos veces al día (20 mg/kg/día), en incrementos semanales de 2,5 mg/kg dos veces al día (5 mg/kg/día), según lo tolerado. Para los pacientes en los que se justifica una titulación más rápida de 10 mg/kg/día a 20 mg/kg/día, la dosis puede aumentarse con una frecuencia mayor que en días alternos. La administración de la dosis de 20 mg/kg/día resultó en reducciones algo mayores en las tasas de crisis que la dosis de mantenimiento recomendada de 10 mg/kg/día, pero con un aumento en las reacciones adversas.

Instrucciones de administración Los alimentos pueden afectar los niveles del producto. Se proporcionará un dispositivo de medición calibrado (ya sea de 5 ml o 1 ml de jeringa oral) y se recomienda medir y administrar con precisión la dosis prescrita. Una cucharadita o cucharada doméstica no es un dispositivo de medición adecuado. Deseche cualquier producto no utilizado que quede 12 semanas después de abrir la botella por primera vez.

Discontinuación del producto. Cuando se suspende el producto, la dosis debe disminuirse gradualmente. Al igual que con todos los fármacos antiepilépticos, debe evitarse la interrupción brusca cuando sea posible, para minimizar el riesgo de aumento de la frecuencia de las crisis y el estado epiléptico. Pacientes con insuficiencia hepática Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) o insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C). Puede ser necesario tener una titulación de dosis más lenta en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave que en pacientes sin insuficiencia hepática (consulte la tabla). El producto no requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A).

Cada caja de producto incluye: Una jeringa de 1 ml graduada en incrementos de 0,05 ml (cada incremento de 0,05 ml corresponde a 5 mg de cannabidiol). Y una jeringa de 5 ml graduada en incrementos de 0,1 ml (cada incremento de 0,1 ml corresponde a 10 mg de cannabidiol).

Si la dosis calculada es de 100 mg (1 ml) o menos, debe usarse la jeringa para uso oral más pequeña de 1 ml.

Si la dosis calculada es superior a 100 mg (1 ml), debe usarse la jeringa para uso oral más grande de 5 ml.

Discontinuación: Si el tratamiento con cannabidiol debe interrumpirse, la dosis se debe reducir de forma gradual. En los ensayos clínicos, la interrupción del tratamiento con cannabidiol se consiguió reduciendo la dosis en aproximadamente un 10 % al día durante 10 días. En función de las indicaciones médicas, puede requerirse realizar una disminución de la dosis más rápida o más lenta, a discreción del médico prescriptor.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al cannabidiol o cualquiera de los ingredientes en el producto. Niños menores de 2 años. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Lesión hepatocelular el producto causa elevaciones relacionadas con la dosis de las transaminasas del hígado (alanina aminotransferasa [ALT] y / o aspartato aminotransferasa [AST]). Factores de riesgo para la elevación de la transaminasa Valproato concomitante y Clobazam: la mayoría de las elevaciones de ALT se producen en pacientes que tomaron valproato y clobazam concomitante. Considere la interrupción o el ajuste de la dosis de valproato o clobazam si se producen elevaciones de enzimas hepáticas. Dosis: las elevaciones de las transaminasas están relacionadas con la dosis. En general, se notificaron elevaciones de ALT superiores a 3 veces el ULN en el 17% de los pacientes que tomaron el producto 20 mg / kg / día en comparación con el 1% en pacientes que tomaron el producto 10 mg / kg / día. Elevaciones basales de transaminasas Los pacientes con niveles basales de transaminasas por encima del LNN presentaron tasas más elevadas de aumento de las transaminasas cuando tomaban cannabidiol. En ensayos controlados en pacientes que tomaron 20 mg / kg / día de cannabidiol, la frecuencia de elevaciones de ALT emergentes del tratamiento más de 3 veces el ULN fue del 30% cuando la ALT estaba por encima del ULN al inicio del estudio, en comparación a 12% cuando la ALT estaba dentro del rango normal al inicio del estudio. Ningún paciente que tomó 10 mg / kg / día de cannabidiol experimentó elevaciones de ALT superiores a 3 veces el ULN cuando el ALT estaba por encima del ULN al inicio del estudio, en comparación con el 2% de los pacientes en los que el ALT estaba dentro del rango normal al inicio. Monitoreo En general, las elevaciones de las transaminasas de más de 3 veces el ULN en presencia de bilirrubina elevada sin una explicación alternativa son un predictor importante de lesión hepática grave. La identificación temprana de enzimas hepáticas elevadas puede disminuir el riesgo de un resultado grave. Los pacientes con niveles de transaminasas basales elevados por encima de 3 veces el ULN, acompañados por elevaciones en la bilirrubina por encima de 2 veces el ULN, deben evaluarse antes de iniciar el tratamiento con el producto. Antes de comenzar el tratamiento con el producto, deben evaluarse las transaminasas séricas (ALT y AST) y los niveles totales de bilirrubina. Las transaminasas séricas y los niveles totales de bilirrubina deben obtenerse al 1, 3 y 6 meses después del inicio del tratamiento con el producto, y posteriormente periódicamente o según esté clínicamente indicado. Las transaminasas séricas y los niveles totales de bilirrubina también deben evaluarse durante el primer mes después de los cambios en la dosis del producto y la adición o los cambios en los medicamentos que se sabe afectan el hígado.  Considerar un monitoreo más frecuente de las transaminasas séricas y la bilirrubina en pacientes que toman valproato o que tienen enzimas hepáticas elevadas al inicio del estudio. Si un paciente desarrolla signos o síntomas clínicos que sugieren una disfunción hepática (p. ej., Náuseas, vómitos, dolor abdominal en el cuadrante superior derecho, fatiga, anorexia o ictericia u orina oscura), mida rápidamente las transaminasas séricas y la bilirrubina total y modifique o interrumpa tratamiento con el producto, según corresponda. Suspenda el producto en cualquier paciente con elevaciones de los niveles de transaminasas superiores a 3 veces los niveles de ULN y de bilirrubina superiores a 2 veces los valores de ULN. Los pacientes con elevaciones de transaminasas sostenidas de más de 5 veces el ULN también deben interrumpir el tratamiento. Los pacientes con elevaciones prolongadas de transaminasas séricas deben ser evaluados por otras posibles causas. Considere el ajuste de la dosis de cualquier medicamento coadministrado que se sepa que afecta al hígado (por ejemplo, valproato y clobazam). Somnolencia y sedación el producto puede causar somnolencia y sedación. Otros depresores del SNC, incluido el alcohol, podrían potenciar la somnolencia y el efecto sedante de EL PRODUCTO. Los prescriptores deben monitorear a los pacientes para detectar somnolencia y sedación y deben recomendar a los pacientes que no conduzcan u operen maquinaria hasta que hayan adquirido suficiente experiencia en el producto para evaluar si esto afecta su capacidad para conducir o manejar maquinaria. Comportamiento e ideación suicida Los medicamentos antiepilépticos (AED), incluido el producto, aumentan el riesgo de pensamientos o conductas suicidas en pacientes que toman estos medicamentos para cualquier indicación. Los pacientes tratados con un AED por cualquier indicación deben ser monitoreados para detectar la aparición o el empeoramiento de la depresión, los pensamientos o comportamientos suicidas o cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o el comportamiento. Los análisis agrupados de 199 ensayos clínicos controlados con placebo (monoterapia y terapia complementaria) de 11 AED diferentes mostraron que los pacientes asignados al azar a uno de los AED tenían aproximadamente el doble de riesgo (riesgo relativo ajustado 1.8, IC 95%: 1.2, 2.7) de suicidio Pensamiento o comportamiento comparado con pacientes aleatorizados a placebo. En estos ensayos, que tuvieron una duración media de tratamiento de 12 semanas, la tasa de incidencia estimada de comportamiento suicida o ideación entre 27863 pacientes tratados con AED fue del 0,43%, en comparación con el 0,24% entre los 16029 pacientes tratados con placebo, lo que representa un aumento de aproximadamente un caso de pensamiento o comportamiento suicida por cada 530 pacientes tratados. Hubo cuatro suicidios en pacientes tratados con fármacos en los ensayos y ninguno en pacientes tratados con placebo, pero el número es demasiado pequeño para permitir cualquier conclusión sobre el efecto del fármaco sobre el suicidio. El aumento del riesgo de pensamientos o conductas suicidas con AED se observó tan pronto como una semana después de comenzar el tratamiento farmacológico con AED y persistió durante la duración del tratamiento evaluado. Debido a que la mayoría de los ensayos incluidos en el análisis no se extendieron más allá de las 24 semanas, no se pudo evaluar el riesgo de pensamientos o conductas suicidas más allá de las 24 semanas. El riesgo de pensamientos o conductas suicidas fue generalmente consistente entre los medicamentos en los datos analizados. El hallazgo de un mayor riesgo con FAE de diversos mecanismos de acción y en un rango de indicaciones sugiere que el riesgo se aplica a todos los DEA utilizados para cualquier indicación. El riesgo no varió sustancialmente según la edad (5 a 100 años) en los ensayos clínicos analizados. El riesgo relativo de pensamientos o conductas suicidas fue mayor en los ensayos clínicos en pacientes con epilepsia que en los ensayos clínicos en pacientes con trastornos psiquiátricos u otras afecciones, pero las diferencias de riesgo absolutas fueron similares para las indicaciones de epilepsia y psiquiátrica. Cualquier médico que considere prescribir el producto o cualquier otro AED debe equilibrar el riesgo de pensamientos o comportamientos suicidas con el riesgo de enfermedad no tratada. La epilepsia y muchas otras enfermedades para las que se prescriben AED están asociadas con la morbilidad y la mortalidad y un mayor riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. En caso de que surjan pensamientos y comportamientos suicidas durante el tratamiento, considere si la aparición de estos síntomas en un paciente determinado puede estar relacionada con la enfermedad que se está tratando. Reacciones de hipersensibilidad el producto puede causar reacciones de hipersensibilidad. Si un paciente desarrolla reacciones de hipersensibilidad después del tratamiento con EL PRODUCTO, debe suspenderse el medicamento. el producto está contraindicado en pacientes con una reacción de hipersensibilidad previa al cannabidiol o a cualquiera de los ingredientes del producto. Retiro de medicamentos antiepilépticos (AED) Al igual que con la mayoría de los fármacos antiepilépticos, el producto generalmente debe retirarse gradualmente debido al riesgo de un aumento en la frecuencia de las crisis y el estado epiléptico. Pero si se necesita un retiro debido a un evento adverso grave, se puede considerar una interrupción rápida. Embarazo Resumen de riesgos No hay datos adecuados sobre los riesgos de desarrollo asociados con el uso de CBD en mujeres embarazadas. La administración de cannabidiol a animales preñados produjo evidencia de toxicidad en el desarrollo (aumento de la mortalidad embriofetal en ratas y disminución del peso corporal fetal en conejos; disminución del crecimiento, retraso de la maduración sexual, cambios neuroconductuales a largo plazo y efectos adversos sobre el sistema reproductivo en crías de ratas) Exposiciones plasmáticas maternas similares a (conejo) o mayores que (rata) que en humanos en dosis terapéuticas (ver Datos en animales). En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20%, respectivamente. Se desconocen los riesgos de fondo de defectos de nacimiento importantes y aborto involuntario para las poblaciones indicadas. Datos de animales La administración oral de cannabidiol (0, 75, 150 o 250 mg / kg / día) a ratas preñadas durante todo el período de organogénesis dio como resultado la mortalidad embriofetal a la dosis más alta probada. No hubo otros efectos maternos o de desarrollo relacionados con las drogas. La dosis máxima sin efecto para la toxicidad embriofetal en ratas se asoció con exposiciones a plasma materno de cannabidiol (AUC) aproximadamente 16 veces más que en humanos con la dosis recomendada en humanos (RHD) de 20 mg / kg / día. La administración oral de cannabidiol (0, 50, 80 o 125 mg / kg / día) a conejos embarazadas durante la  organogénesis produjo una disminución de los pesos corporales fetales y mayores variaciones estructurales fetales a la dosis más alta probada, que también se asoció con toxicidad materna. La exposición al cannabidiol en plasma materno a nivel sin efectos para la toxicidad del desarrollo embriofetal en conejos fue menor que en los humanos en el RHD. Lactancia Resumen de riesgos No hay datos sobre la presencia de cannabidiol o sus metabolitos en la leche materna, los efectos en el lactante amamantado o los efectos en la producción de leche. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de tener CBD y cualquier posible efecto adverso sobre el lactante amamantado por el CBD o por la afección materna subyacente. Uso pediátrico La seguridad y la eficacia de la CBD para el tratamiento de las convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut o el síndrome de Dravet se han establecido en pacientes de 2 años de edad y mayores. No se ha establecido la seguridad y la eficacia de la CBD en pacientes pediátricos menores de 2 años. Datos de animales juveniles Administración de cannabidiol (dosis subcutáneas de 0 o 15 mg / kg en los Días Postnatales (PND) 4-6 seguido de administración oral de 0, 100, 150 o 250 mg / kg en las PND 7-77) a ratas juveniles durante 10 semanas dio como resultado un aumento del peso corporal, la maduración sexual masculina, los efectos neuroconductuales (disminución de la actividad locomotora y la habituación del sobresalto auditivo), aumento de la densidad mineral ósea y vacuolación de hepatocitos hepáticos. No se estableció una dosis sin efecto. La dosis más baja que causó toxicidad en el desarrollo en ratas juveniles (15 sc / 100 po mg / kg) se asoció con la exposición al cannabidiol aproximadamente 30 veces más que en humanos con la dosis recomendada de 20 mg / kg / día. Uso geriátrico Los ensayos clínicos de CBD en el tratamiento de LGS y DS no incluyeron pacientes mayores de 55 años para determinar si respondieron o no de pacientes más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, generalmente a partir del límite inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de la enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico. Insuficiencia hepática Debido a un aumento en la exposición al CBD, los ajustes de dosis son necesarios en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. La CBD no requiere ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Abuso de drogas y dependencia Sustancia controlada Abuso Los estudios relacionados con el abuso en animales muestran que el cannabidiol no produce respuestas conductuales similares a las de los cannabinoides, incluida la generalización del delta-9- tetrahidrocannabinol (THC) en un estudio de discriminación de drogas. El cannabidiol tampoco produce la autoadministración animal, lo que sugiere que no produce efectos gratificantes. En un estudio de abuso humano, la administración aguda de cannabidiol a usuarios de drogas recreativas, adultos no dependientes a dosis terapéuticas y supra terapéuticas de 750, 1500 y 4500 mg en estado de ayuno (equivalente respectivamente a 10, 20 y 60 mg / kg en un adulto de 75 kg) produjo respuestas sobre medidas subjetivas positivas, tales como “droga me gusta” y “tomo droga de nuevo” que estaban dentro del rango aceptable de placebo. En contraste, 10 y 30 mg de dronabinol (THC sintético, Lista III) y 2 mg de alprazolam (Lista IV) produjeron grandes aumentos en las medidas subjetivas positivas en comparación con el placebo que fueron estadísticamente significativamente mayores que las producidas por el cannabidiol. En otros estudios clínicos de Fase 1 realizados con cannabidiol, no hubo informes de eventos adversos relacionados con el abuso. Dependencia En un estudio de dependencia física en humanos, la administración de cannabidiol 1500 mg / día (750 mg dos veces al día) a adultos durante 28 días no produjo signos ni síntomas de abstinencia durante un período de 6 semanas después de la interrupción del fármaco. Esto sugiere que el cannabidiol no produce dependencia física. Reacciones adversas: Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica. En ensayos controlados y no controlados en pacientes con LGS y DS, 689 pacientes fueron tratados con CBD, incluidos 533 pacientes tratados durante más de 6 meses y 391 pacientes tratados durante más de 1 año. En un programa de acceso ampliado y otros programas de uso compasivo, 161 pacientes con SD y LGS fueron tratados con CBD, incluidos 109 pacientes tratados durante más de 6 meses, 91 pacientes tratados durante más de 1 año y 50 pacientes tratados durante más de 2 años. En ensayos controlados con placebo de pacientes con LGS o DS (incluye los Estudios 1, 2, 3 y un estudio controlado de Fase 2 en DS), 323 pacientes recibieron CBD. Las reacciones adversas se presentan a continuación; La duración del tratamiento en estos ensayos fue de hasta 14 semanas. Aproximadamente el 46% de los pacientes eran mujeres, el 83% eran caucásicos y la edad media era de 14 años (rango de 2 a 48 años). Todos los pacientes estaban tomando otros AEDs. En ensayos controlados, la tasa de interrupción como resultado de cualquier reacción adversa fue del 2,7% para los pacientes que tomaron CBD 10 mg / kg / día, del 11,8% para los pacientes que tomaron CBD 20 mg / kg / día y del 1,3% para los pacientes que recibieron placebo. La causa más frecuente de interrupciones fue la elevación de las transaminasas. La interrupción de la elevación de las transaminasas se produjo con una incidencia del 1,3% en pacientes que tomaban CBD 10 mg / kg / día, 5,9% en pacientes que tomaban CBD 20 mg / kg / día y 0,4% en pacientes que recibían placebo. La somnolencia, la sedación y el letargo llevaron a la interrupción del tratamiento en el 3% de los pacientes que tomaron CBD 20 mg / kg / día en comparación con el 0% de los pacientes que tomaron CBD 10 mg / kg / día o con placebo. Las reacciones adversas más comunes que ocurrieron en pacientes tratados con CBD (incidencia de al menos el 10% y mayor que el placebo) fueron somnolencia; disminución del apetito; diarrea; elevaciones de transaminasas; fatiga, malestar y astenia; erupción; insomnio, trastorno del sueño y mala calidad del sueño; e infecciones.

INTERACCIONES: Efecto de otros fármacos en el CBD Los inhibidores moderados o fuertes de CYP3A4 o CYP2C19 CBD se metaboliza por CYP3A4 y CYP2C19. Por lo tanto, la administración conjunta con un inhibidor moderado o fuerte de CYP3A4 o CYP2C19 aumentará las concentraciones plasmáticas de cannabidiol, lo que puede resultar en un  mayor riesgo de reacciones adversas. Considere una reducción en la dosis de CBD cuando se administra conjuntamente con un inhibidor moderado o fuerte de CYP3A4 o CYP2C19. Inductores fuertes CYP3A4 o CYP2C19 La administración conjunta con un inductor fuerte de CYP3A4 o CYP2C19 disminuirá las concentraciones plasmáticas de cannabidiol, lo que puede disminuir la eficacia de la CBD. Considere un aumento en la dosis de CBD (basado en la respuesta clínica y la tolerabilidad) cuando se coadministra con un inductor CYP3A4 o CYP2C19 fuerte.  Efecto de cannabidiol sobre otros fármacos Sustratos UGT1A9, UGT2B7, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C19 Los datos in vitro predicen las interacciones farmacológicas con los sustratos del CYP1A2 (p. ej., teofilina, cafeína), los sustratos del CYP2B6 (p. ej., bupropión, efavirenz), la uridina 5 ‘difosfo-glucuronosiltransferasa 1A9 (UGT1A9). (p. ej., gemfibrozil, lamotrigina, morfina, lorazepam) cuando se administra conjuntamente con CBD. También se predice que la administración conjunta de CBD causa interacciones clínicamente significativas con los sustratos de CYP2C8 y CYP2C9 (por ejemplo, fenitoína). Debido a la posible inhibición de la actividad de la enzima, considere una reducción en la dosis de los sustratos de UGT1A9, UGT2B7, CYP2C8 y CYP2C9, según sea clínicamente adecuado, si se experimentan reacciones adversas cuando se administran concomitantemente con CBD. Debido al potencial tanto para la inducción como para la inhibición de la actividad enzimática, considere ajustar la dosis de los sustratos de CYP1A2 y CYP2B6, según sea clínicamente apropiado.  Sustratos sensibles CYP2C19 Los datos in vivo muestran que la administración conjunta de CBD aumenta las concentraciones plasmáticas de los medicamentos que se metabolizan (es decir, son sustratos de) CYP2C19 (por ejemplo, diazepam) y puede aumentar el riesgo de reacciones adversas con estos sustratos. Considere una reducción en la dosis de los sustratos sensibles del CYP2C19, según sea clínicamente apropiado, cuando se administre conjuntamente con CBD.   Clobazam La administración conjunta de CBD produce un aumento de 3 veces en las concentraciones plasmáticas de N-desmetilclobazam, el metabolito activo de clobazam (un sustrato de CYP2C19). Esto puede aumentar el riesgo de reacciones adversas relacionadas con clobazam. Considere una reducción en la dosis de clobazam si se experimentan reacciones adversas con clobazam cuando se administran conjuntamente con CBD.  Uso concomitante de cannabidiol y valproato El uso concomitante de CBD y valproato aumenta la incidencia de elevaciones de enzimas hepáticas. Se debe considerar la interrupción o reducción de la CBD y / o el valproato concomitante. No se dispone de datos suficientes para evaluar el riesgo de administración concomitante de otros fármacos hepatotóxicos y CDB.  Depresores del SNC y alcohol El uso concomitante de CBD con otros depresores del SNC puede aumentar el riesgo de sedación y somnolencia.

EFECTOS SECUNDARIOS: Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica. En ensayos controlados y no controlados en pacientes con LGS y DS, 689 pacientes fueron tratados con CBD, incluidos 533 pacientes tratados durante más de 6 meses y 391 pacientes tratados durante más de 1 año. En un programa de acceso ampliado y otros programas de uso compasivo, 161 pacientes con SD y LGS fueron tratados con CBD, incluidos 109 pacientes tratados durante más de 6 meses, 91 pacientes tratados durante más de 1 año y 50 pacientes tratados durante más de 2 años . En ensayos controlados con placebo de pacientes con LGS o DS (incluye los Estudios 1, 2, 3 y un estudio controlado de Fase 2 en DS), 323 pacientes recibieron CBD. Las reacciones adversas se presentan a continuación; La duración del tratamiento en estos ensayos fue de hasta 14 semanas. Aproximadamente el 46% de los pacientes eran mujeres, el 83% eran  caucásicos y la edad media era de 14 años (rango de 2 a 48 años). Todos los pacientes estaban tomando otros AEDs. En ensayos controlados, la tasa de interrupción como resultado de cualquier reacción adversa fue del 2,7% para los pacientes que tomaron CBD 10 mg / kg / día, del 11,8% para los pacientes que tomaron CBD 20 mg / kg / día y del 1,3% para los pacientes que recibieron placebo. La causa más frecuente de interrupciones fue la elevación de las transaminasas. La interrupción de la elevación de las transaminasas se produjo con una incidencia del 1,3% en pacientes que tomaban CBD 10 mg / kg / día, 5,9% en pacientes que tomaban CBD 20 mg / kg / día y 0,4% en pacientes que recibían placebo. La somnolencia, la sedación y el letargo llevaron a la interrupción del tratamiento en el 3% de los pacientes que tomaron CBD 20 mg / kg / día en comparación con el 0% de los pacientes que tomaron CBD 10 mg / kg / día o con placebo. Las reacciones adversas más comunes que ocurrieron en pacientes tratados con CBD (incidencia de al menos el 10% y mayor que el placebo) fueron somnolencia; disminución del apetito; Diarrea; elevaciones de transaminasas; fatiga, malestar y astenia; erupción; insomnio, trastorno del sueño y mala calidad del sueño; e infecciones.

Aumento de la frecuencia de convulsiones: Al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, podría producirse un aumento de la frecuencia de convulsiones con relevancia clínica durante el tratamiento con cannabidiol, lo que podría requerir que se ajustase la dosis de cannabidiol y/o del medicamento antiepiléptico concomitante, o que se interrumpa el tratamiento con cannabidiol en caso de que la relación beneficio/riesgo sea negativa. En los ensayos clínicos de fase 3, la frecuencia observada de estado epiléptico fue similar en los grupos tratados con placebo y con cannabidiol.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Se desconocen los mecanismos precisos por los que el cannabidiol ejerce sus efectos anticonvulsivos en humanos. El cannabidiol no ejerce su efecto anticonvulsivo mediante la interacción con los receptores del cannabinoide. El cannabidiol reduce la hiperexcitabilidad neuronal mediante una modulación del calcio intracelular a través del receptor acoplado a proteínas G 55 (GPR55) y los canales del receptor de potencial transitorio vaniloide l (TRPV1), además de la modulación de las señales mediadas por adenosinas mediante la inhibición de la recaptación celular de adenosinas a través del transportador equilibrativo de nucleósidos 1 (ENT-1).

Existe la posibilidad de que se produzca un efecto anticonvulsivo añadido en los pacientes derivado de la interacción farmacocinética bidireccional producida entre el cannabidiol y el clobazam, lo que produce aumentos en los niveles circulatorios de sus respectivos metabolitos activos, 7-OH -CBD (aproximadamente 1,5 veces) y N-CLB (aproximadamente el triple). Los cannabinoides se unen a unos receptores específicos denominados cannabinoides, de los que se han descrito al menos dos subtipos (CB-1 y CB-2). Ambos comparten la estructura característica de todos los receptores acoplados a proteínas G y comprenden siete dominios transmembrana. Están acoplados a proteínas inhibitorias (Gi/o) que producen una inhibición de la formación de AMPc y una concomitante activación de la vía MAPK (Mitogen- Activated Protein Kinase). Además, los receptores CB-1 también están acoplados a canales iónicos a través de distintas subunidades de la proteína, disminuyendo la conductancia de Ca2+ y aumentando la de K+. Existen evidencias neuroanatómicas y electrofisiológicas que sugieren que el receptor CB-1 se encuentra a nivel presináptico, por lo que ejercería funciones moduladoras de la liberación de otros neurotransmisores y de la actividad neuronal. El efecto modulador estaría mediado por el acoplamiento de los cannabinoides a sus receptores inhibiendo los canales presinápticos de Ca2+ y/o activando los canales presinápticos de K+. Los efectos desencadenados serían, dependiendo del neurotransmisor, tanto de tipo inhibitorio como estimulante, sobre la liberación de L-glutamato, GABA, noradrenalina (NA), dopamina (DA), serotonina (5-HT) y acetilcolina (ACh).

EMBARAZO Y LACTANCIA. Embarazo-Resumen de riesgos: No hay datos adecuados sobre los riesgos de desarrollo asociados con el uso de CBD en mujeres embarazadas. La administración de cannabidiol a animales preñados produjo evidencia de toxicidad en el desarrollo (aumento de la mortalidad embriofetal en ratas y disminución del peso corporal fetal en conejos; disminución del crecimiento, retraso de la maduración sexual, cambios neuroconductuales a largo plazo y efectos adversos sobre el sistema reproductivo en crías de ratas) Exposiciones plasmáticas maternas similares a (conejo) o mayores que (rata) que en humanos en dosis terapéuticas (ver Datos en animales). En la población general de EE. UU., el riesgo de fondo estimado  de defectos de nacimiento importantes y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20%, respectivamente. Se desconocen los riesgos de fondo de defectos de nacimiento importantes y aborto involuntario para las poblaciones indicadas. Datos de animales: la administración oral de cannabidiol (0, 75, 150 o 250 mg / kg / día) a ratas preñadas durante todo el período de organogénesis dio como resultado la mortalidad embriofetal a la dosis más alta probada. No hubo otros efectos maternos o de desarrollo relacionados con las drogas. La dosis máxima sin efecto para la toxicidad embriofetal en ratas se asoció con exposiciones a plasma materno de cannabidiol (AUC) aproximadamente 16 veces más que en humanos con la dosis recomendada en humanos (RHD) de 20 mg / kg / día. La administración oral de cannabidiol (0, 50, 80 o 125 mg / kg / día) a conejas embarazadas durante la organogénesis produjo una disminución de los pesos corporales fetales y mayores variaciones estructurales fetales a la dosis más alta probada, que también se asoció con toxicidad materna. La exposición al cannabidiol en plasma materno a nivel sin efectos para la toxicidad del desarrollo embriofetal en conejos fue menor que en los humanos en el RHD. Lactancia-Resumen de riesgos No hay datos sobre la presencia de cannabidiol o sus metabolitos en la leche materna, los efectos en el lactante amamantado o los efectos en la producción de leche. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de tener CBD y cualquier posible efecto adverso sobre el lactante amamantado por el CBD o por la afección materna subyacente.

CONSERVACIÓN: Mantener fuera del alcance de los niños. almacenar a temperatura inferior a 30°c, en su envase y empaque original.

CONDICIÓN DE VENTA: Con fórmula médica

PRESENTACIÓN: Frasco x 100mL

REGISTRO SANITARIO INVIMA 2023M-0021102.

0016340).

Producto NUEVO

NOVASLEEP^® 2 mg TABLETAS

NOVASLEEP^® 3 mg TABLETAS

Eszopiclona

COMPOSICIÓN: Cada tableta de Novasleep contiene eszopiclona 2 mg o eszopiclona 3 mg, excipientes c.s.

INDICACIONES: Hipnótico

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral

FORMA FARMACÉUTICA: Tableta

DOSIFICACIÓN: Adultos: La dosis inicial recomendada es de 2 mg, inmediatamente antes de acostarse.

Como la dosis de 3 mg es más eficaz para mantener el sueño, el tratamiento puede iniciarse con esta dosis o puede ser aumentada hasta este valor si el tratamiento se ha iniciado con una dosis menor. Se recomienda no administrar el producto conjunta o inmediatamente después de ingerir alimentos con alto contenido de grasas, estos pueden retrasar la absorción del fármaco y reducir el efecto sobre la latencia del sueño.

CONTRAINDICACIONES:  Hipersensibilidad a la eszopiclona o a los excipientes del producto, embarazo, lactancia y menores de 18 años; miastenia gravis, insuficiencia respiratoria, insuficiencia hepática, personas que requieran ánimo vigilante, evítese el uso concomitante con alcohol y otros depresores del SNC. PRECAUCIONES: úsese con precaución en pacientes geriátricos; su uso no debe exceder de 3 semanas. ADVERTENCIAS: efectos depresores del sistema nervioso central: eszopiclona puede causar un menor nivel de alerta mental en la mañana posterior al consumo, deteriorando la coordinación motora. El riesgo aumenta con la dosis, los pacientes que consumen dosis de 3 mg no deben conducir ni realizar actividades que requieren alerta mental completa durante la mañana después de su consumo.

INTERACCIONES: Etanol: un efecto depresor aditivo sobre el rendimiento psicomotor se ha observado con la administración concomitante de eszopiclona y etanol.

Olanzapina: la administración concomitante de eszopiclona y olanzapina afecta ciertas funciones corticales, disminuyendo las puntuaciones del DSST (Digital Symbol Substitution Test). Fármacos que inhiben el CYP3A4 (ketoconazol, claritromicina, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, troleandomicina). El uso concomitante de eszopiclona y ciertas medicamentos que inhiben el CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de eszopiclona, lo que puede aumentar la incidencia de efectos secundarios como somnolencia, mareos, disminución de las funciones psicomotora y cognitiva, y cambios de comportamiento.

Fármacos que inducen el CYP3A4 (rifampicina): El uso concomitante de eszopiclona y rifampicina puede provocar la disminución de las concentraciones plasmáticas de eszopiclona y su eficacia terapéutica debido a la inducción del metabolismo mediado por CYP3A4. Los niveles sanguíneos de la mezcla racémica de zopiclona se redujeron en un 80% cuando se administró concomitantemente con rifampicina. Un resultado similar se espera con la coadministración de eszopiclona y rifampicina

Fospropofol: El uso concomitante de eszopiclona y fospropofol puede dar lugar a efectos cardio-respiratorios aditivos debido a la acción sedante de ambos fármacos. Se recomienda la monitorización del paciente para detectar posibles efectos adversos y/o realizar posibles ajustes de la dosis.

Depresores del SNC (hidromorfona, oxicodona, zolpidem, tapentadol): El uso concomitante de hidromorfona y otros depresores del SNC, como sedantes e hipnóticos, puede dar lugar a efectos depresores aditivos en el SNC, incluyendo depresión respiratoria, hipotensión, sedación profunda y coma.

EFECTOS SECUNDARIOS:

Las principales reacciones observadas de la administración de eszopiclona se enumeran en orden decreciente de frecuencia según las siguientes definiciones: eventos adversos frecuentes son aquellos que se reportaron en por lo menos el 1% pacientes; eventos adversos infrecuentes son las que se produjeron en menos del 1% de los pacientes, pero en al menos el 0.1% de los pacientes; eventos adversos raros son los que ocurrieron en menos del 0.1% de los pacientes.

Generales:

Frecuente: dolor en el pecho, cefalea, infección viral

Poco frecuentes: reacción alérgica, celulitis, edema facial, fiebre, halitosis, malestar general, rigidez de cuello, fotosensibilidad.

Sistema cardiovascular:

Frecuentes: cefalea

Poco frecuentes: hipertensión arterial

Raras: tromboflebitis

Sistema Digestivo:

Frecuentes: sequedad bucal, dispepsia, náuseas, vómitos

Poco frecuentes: anorexia, colelitiasis, aumento del apetito, melena, ulceración de la boca, sed, estomatitis ulcerosa

Raros: colitis, disfagia, gastritis, hepatitis, hepatomegalia, daño hepático, úlcera gástrica, estomatitis, edema lingual, hemorragia rectal.

Enfermedades Hematológicas y sistema linfático:

Infrecuentes: anemia, linfadenopatías.

Metabólicos y nutricionales:

Frecuentes: edema periférico

Poco frecuentes: hipercolesterolemia, ganancia de peso, pérdida de peso

Raras: deshidratación, gota, hiperlipemia, hipopotasemia.

Sistema musculoesquelético:

Poco frecuentes: artritis, bursitis, trastornos articulares (sobre todo inflamación, rigidez y dolor), calambres en las piernas, miastenia, fasciculaciones.

Raros: artrosis, miopatía, ptosis.

Sistema nervioso:

Frecuentes: ansiedad, confusión, depresión, mareos, alucinaciones, disminución de la libido, nerviosismo, somnolencia.

Infrecuentes: agitación, apatía, ataxia, labilidad emocional, hostilidad, hipertonía, hiperestesia, incoordinación, insomnio, pérdida de memoria, neurosis, nistagmo, parestesia, disminución de reflejos, trastornos del pensamiento (principalmente dificultad para concentrarse), vértigo.

Raros: marcha anormal, disforia, hiperestesia, hipoquinesia, neuritis, neuropatías, estupor, temblores.

Sistema respiratorio:

Frecuentes: Infección.

Infrecuentes: asma, bronquitis, disnea, epistaxis, hipo, laringitis.

Piel:

Frecuentes: prurito.

Infrecuentes: acné, alopecia, dermatitis por contacto, piel seca, eczema, decoloración de la piel, sudoración, urticaria.

Raras: eritema multiforme, furunculosis, herpes zoster, hirsutismo, erupción maculopapular, erupción vesicular.

Órganos de los Sentidos:

Frecuentes: sabor desagradable

Infrecuentes: conjuntivitis, ojo seco, otalgia, otitis externa, otitis media, tinnitus, trastorno vestibular.

Raras: hiperacusia, iritis, midriasis, fotofobia.

Sistema Urogenital/Mamas:

Frecuentes: dismenorrea, ginecomastia.

Infrecuentes: amenorrea, congestión mamaria, neoplasia de mama, dolor mamario, mastitis, cistitis, disuria, hematuria, litiasis renal, dolor renal, menorragia, metrorragia, frecuencia urinaria, incontinencia urinaria, metrorragia, vaginitis

Raras: oliguria, pielonefritis, uretritis.

SOBREDOSIFICACIÓN: Los signos y síntomas de la sobredosis por medicamentos depresores del SNC suele corresponde a la exacerbación de los efectos farmacológicos. Deterioro de la conciencia desde somnolencia hasta coma se ha descrito tras la sobredosificación con depresores del SNC. En raras ocasiones, se han reportado muertes después de la sobredosis con la mezcla racémica de zopiclona.

Tratamiento general de la sobredosis: El tratamiento consiste en tomar las medidas sintomáticas y de apoyo general al paciente. Si se estima conveniente puede usarse el lavado gástrico para disminuir la absorción del medicamento. Los líquidos intravenosos deben ser administrados según sea necesario. El flumazenil puede ser útil. Se debe monitorizar constantemente la respiración, el pulso y la presión arterial. La hipotensión y depresión del SNC deben ser controladas y tratadas apropiadamente. El valor de la diálisis en el tratamiento de la sobredosis no ha sido determinado.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Eszopiclona es un agente hipnótico no benzodiacepínico indicado para el tratamiento del insomnio. Eszopiclona es el S(+)-enantiómero de la mezcla racémica de zopiclona. Eszopiclona no tiene relación estructural con las pirazolopirimidinas, imidazopiridinas, benzodiacepinas, barbitúricos u otros fármacos con propiedades hipnóticas. Eszopiclona es más activo y 50 veces más afín por el receptor de benzodiacepinas, en comparación al enantiómero R(-)-zopiclona. Eszopiclona es el responsable de la mayor parte de la actividad farmacológica de la mezcla racémica de zopiclona.

Eszopiclona parece tener un tiempo de acción corto, lo que puede minimizar o prevenir los efectos no deseados residuales del uso de hipnóticos; así como poseer una menor incidencia de efectos anticolinérgicos, lo que representaría una ventaja comparativa con la mezcla racémica de zopiclona.

Aunque el mecanismo de acción exacto de eszopiclona es desconocido, se cree que sus efectos son el resultado de la interacción con el ácido gamma aminobutírico (GABA) en el complejo del receptor GABA-A, o por una interacción alostérica en el receptor de benzodiacepinas..

PRESENTACIÓN: Novasleep por 3 mg Caja por 10 tabletas. REG. SAN.INVIMA 2021M-0020462. Novasleep por 2 mg: Caja por 10 tabletas. REG. SAN.INVIMA 2023M-0021072