Referencias Bibliográficas

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Tabletas

(Azitromicina)

COMPOSICIÓN: Cada tableta recubierta contiene azitromicina dihidrato equivalente a azitromicina base 500 mg, excipientes c.s.

INDICACIONES: Infecciones ocasionadas por gérmenes sensibles a la azitromicina, incluyendo entre otras: Infecciones odontogénicas; infecciones del tracto respiratorio, incluyendo bronquitis y neumonía, otitis media, sinusitis, faringitis, amigdalitis; infecciones de trasmisión sexual por Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae; afecciones de la piel y tejidos blandos. Se recomienda la adición de azitromicina a la terapia con BALA (broncodilatadores de acción prolongada), CI (corticoides inhalados), y/o ACLA (anticolinérgicos de acción prolongada), en los pacientes con EPOC y antecedentes de exacerbaciones recurrentes, dada la disminución en la frecuencia de las mismas.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral

FORMA FARMACÉUTICA: Tableta recubierta

DOSIFICACIÓN: Adultos: La dosis a administrar es de 500 mg al día durante 3 días consecutivos (dosis total de 1500 mg). Para el tratamiento de las enfermedades de transmisión sexual la dosis es de 1000 mg, tomada como dosis oral única.

POBLACIONES ESPECIALES: Población pediátrica de más de 45 kg de peso: La dosis a administrar es de 500 mg al día durante 3 días consecutivos (dosis total de 1500 mg). Para el tratamiento de las enfermedades de transmisión sexual la dosis es de 1000 mg, tomada como dosis oral única. Pacientes con alteración de la función renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular 10-80 mL/min). Azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal grave (tasa de filtración glomerular <10 mL/min). Pacientes con alteración de la función hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función hepática de leve (Child-Pugh clase A) a moderada (Child-Pugh clase B). No hay datos acerca del uso de azitromicina en casos de alteraciones de la función hepática más grave (Child-Pugh clase C)

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a la azitromicina, eritromicina, a cualquier antibiótico macrólido o cetólido o a cualquiera de los excipientes. Pacientes con antecedentes de ictericia colestática / disfunción hepática asociada con el uso previo de azitromicina. Embarazo y lactancia. La prolongación de la repolarización cardíaca y el intervalo QT, aumentan el riesgo de desarrollar arritmias cardiacas y torsades de pointes, potencialmente fatales. Se ha reportado con el uso de casi todos los agentes antibacterianos diarrea asociada a Clostridium difficile, incluyendo la azitromicina. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, y predispone a sobrecrecimiento por Clostridium difficile. Contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

INTERACCIONES: Farmacológicas: Antiácidos: En un estudio farmacocinético para valorar los efectos de la administración simultánea de antiácidos y azitromicina, no se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad global, aunque las concentraciones plasmáticas máximas se redujeron aproximadamente un 25%. En pacientes que reciben azitromicina por vía oral y antiácidos, dichos fármacos no deben ser tomados simultáneamente. Digoxina y colchicina: Se ha notificado que la administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluyendo azitromicina, con sustratos de la glicoproteína P, tales como la digoxina y la colchicina, da lugar a un aumento de los niveles séricos del sustrato de la glicoproteína P. Por lo tanto, si se administran concomitantemente azitromicina y los sustratos de la glicoproteína P, como la digoxina, se debe considerar la posibilidad de que aumenten las concentraciones séricas de digoxina. Es necesaria la vigilancia clínica, y posiblemente de los niveles séricos de digoxina, durante el tratamiento con azitromicina y tras su interrupción. Zidovudina: Dosis únicas de 1000 mg y dosis múltiples de 1200 mg o 600 mg de azitromicina tuvieron un ligero efecto en la farmacocinética plasmática y en la excreción urinaria de zidovudina o de su metabolito glucurónido. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, el metabolito clínicamente activo, en células mononucleares de sangre periférica. No está clara la significación clínica de este hallazgo, aunque puede ser beneficioso para el paciente. Antiarrítmicos (amiodarona, propafenona): La administración conjunta de azitromicina y antiarrítmicos puede aumentar el riesgo de cardiotoxicidad, alargando el intervalo QT, pudiendo provocar una arritmia cardiaca y torsade de pointes. Derivados ergotamínicos: Debido a la posibilidad teórica de ergotismo se debe evitar el uso concomitante de azitromicina con derivados ergotamínicos tales como ergotamina o dihidroergotamina. Citocromo P450: Azitromicina no interacciona de manera significativa con el sistema enzimático hepático del citocromo P450. No parece que haya interacciones farmacocinéticas como las observadas para la eritromicina y otros macrólidos. Tanto la inactivación como la inducción del citocromo P450 hepático, vía complejo citocromo- metabolito no ocurren con azitromicina. Se han realizado estudios farmacocinéticos entre azitromicina y los siguientes medicamentos que sufren un significativo metabolismo mediado por el citocromo P450. Anticoagulantes orales tipo cumarínicos: En un estudio farmacocinético de interacción, azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina, administrada a voluntarios sanos. Tras su comercialización se han comunicado casos de potenciación del efecto anticoagulante posteriores a la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarínico. Por ello, aunque no se ha establecido una relación causal de esta potenciación, se recomienda controlar estrechamente el tiempo de protrombina. Ciclosporina: En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos a los que se les administró una dosis oral de 500 mg/día de azitromicina, durante 3 días, y posteriormente, se les administró una única dosis oral de 10 mg/kg de ciclosporina, se observó una elevación significativa de la Cmáx y el AUC0-5 de la ciclosporina. Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se administre simultáneamente dichos fármacos. Si la administración conjunta es necesaria, deben controlarse los niveles plasmáticos de ciclosporina y ajustar la dosis con éstos. Fluconazol: La administración conjunta de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no alteró la farmacocinética de una dosis única de 800 mg de fluconazol. La exposición total y la semivida de azitromicina no se alteraron por la coadministración de fluconazol, sin embargo, se observó un descenso clínicamente insignificante en la Cmáx (18%) de la azitromicina. Nelfinavir: La administración de 1200 mg de azitromicina durante el equilibrio estacionario de nelfinavir (750 mg tres veces al día) produjo un aumento de la concentración de azitromicina. No es necesario ajustar la dosis cuando se administren conjuntamente. No se observó la aparición de efectos secundarios clínicamente significativos. Rifabutina: La administración conjunta de azitromicina y rifabutina no afecta a las concentraciones séricas de estos medicamentos. Se observó neutropenia en sujetos que recibieron tratamiento concomitante con azitromicina y rifabutina. Aunque la neutropenia se ha asociado con el uso de rifabutina, no se ha establecido la relación causal con su combinación con azitromicina Terfenadina: En estudios farmacocinéticos no se han encontrado evidencias de interacción entre azitromicina y terfenadina. Excepcionalmente se han comunicado casos en que la posibilidad de dicha interacción no puede excluirse completamente; sin embargo, no existen evidencias específicas de que dicha interacción haya ocurrido. Interacción con alimentos: La azitromicina no interactúa con alimentos.

EMBARAZO Y LACTANCIA: La prolongación de la repolarización cardíaca y el intervalo QT, aumentan el riesgo de desarrollar arritmias cardiacas y torsades de pointes, potencialmente fatales

EFECTOS SECUNDARIOS: Durante los ensayos clínicos y en la experiencia pos-comercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas, clasificadas por órganos y sistemas y se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. (Muy frecuentes ≥ 1/10); Frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); Poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100); Raros (≥ 1/10.000, < 1/1.000); Muy raros (< 1/10.000); No conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

En la tabla a continuación se recogen las reacciones adversas posible o probablemente relacionadas con azitromicina basadas en las notificaciones de los ensayos clínicos y de la experiencia pos-comercialización:

Durante los ensayos clínicos y en la experiencia pos-comercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas, clasificadas por órganos y sistemas y se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. (Muy frecuentes ≥ 1/10); Frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); Poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100); Raros (≥ 1/10.000, < 1/1.000); Muy raros (< 1/10.000); No conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles). En la tabla a continuación se recogen las reacciones adversas posible o probablemente relacionadas con azitromicina basadas en las notificaciones de los ensayos clínicos y de la experiencia pos-comercialización: Infecciones e infestaciones: Poco frecuente Candidiasis, candidiasis oral, infección vaginal  Frecuencia no conocida Colitis pseudomembranosa. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Poco frecuente Leucopenia, neutropenia  Frecuencia no conocida Trombocitopenia, anemia hemolítica Trastornos del sistema inmunológico: Poco frecuente Angioedema, hipersensibilidad  Frecuencia no conocida Reacción anafiláctica Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuente Anorexia Trastornos psiquiátricos: Poco frecuente Nerviosismo  Rara Agitación  Frecuencia no conocida Agresividad, ansiedad. Trastornos del sistema nervioso: Frecuente Mareo, cefalea, parestesia, disgeusia  Poco frecuente Hipoestesia, somnolencia, insomnio  Frecuencia no conocida Síncope, convulsión, hiperactividad psicomotora, anosmia, ageusia, parosmia, miastenia gravis  Trastornos oculares Frecuente Alteración visual Trastornos del oído y del laberinto Frecuente Sordera  Poco frecuente Audición alterada, acúfenos.  Rara Vértigo Trastornos cardiacos: Poco frecuente Palpitaciones  Frecuencia no conocida Torsade de pointes, arritmia, incluyendo taquicardia ventricular Trastornos vasculares Frecuencia no conocida Hipotensión Trastornos gastrointestinales: Muy frecuente Diarrea, dolor abdominal, nausea, flatulencia  Frecuente Vómitos, dispepsia  Poco frecuente Gastritis, estreñimiento  Frecuencia no conocida Pancreatitis y cambio de color de la lengua Trastornos hepatobiliares: Poco frecuente Hepatitis  Rara Función hepática anormal  Frecuencia no conocida Insuficiencia hepática, hepatitis fulminante, necrosis hepática, ictericia colestática Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Frecuente Erupción, prurito  Poco frecuente Síndrome de Stevens-Johnson, reacciones de fotosensibilidad, urticaria  Rara Pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA)  Frecuencia no conocida Necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuente Artralgia Trastornos renales y urinarios: Frecuencia no conocida Insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuente Fatiga  Poco frecuente Dolor torácico, edema, malestar general, astenia. Exploraciones complementarias: Frecuente Recuento disminuido de linfocitos, recuento elevado de eosinófilos, bicarbonato disminuido en sangre  Poco frecuente Aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, urea y creatinina elevadas en sangre, hiperbilirubinemia, potasio anormal en sangre  Frecuencia no conocida: QT prolongado en el electrocardiograma.

SOBREDOSIFICACIÓN: Se han descrito casos de sobredosis en pacientes que recibieron hasta 8 veces (4 gramos) la dosis recomendada en los que los acontecimientos adversos ocurridos fueron similares a los acontecidos a las dosis recomendadas. En caso de sobredosis, están indicadas medidas de soporte y sintomáticas generales. No hay datos acerca de los efectos de la diálisis en la eliminación de azitromicina. No obstante, debido al mecanismo de eliminación de azitromicina, no es de esperar que sea dializable de forma significativa.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Azitromicina es el primero de una subclase de los antibióticos macrólidos, conocidos como azálidos que actúa inhibiendo la síntesis de las proteínas bacterianas por unión a la subunidad 50s del ribosoma e inhibiendo la translocación de los péptidos. La prevalencia de resistencias adquiridas puede variar geográficamente y en el tiempo para especies determinadas, siendo deseable obtener información de resistencias a nivel local, particularmente cuando se trata de infecciones graves. La información que se proporciona a continuación solamente constituye una guía aproximada sobre las probabilidades de que los microorganismos sean sensibles a azitromicina.

PRESENTACIÓN: 3 tabletas recubiertas en blíster PVC/PVDC transparente / foil aluminio, 1 blíster por tres (3) tabletas. Reg. San. INVIMA 2021M-0020052.

Polvo para suspensión oral

(Azitromicina)

COMPOSICIÓN: Cada 100 mL de solución reconstituida contiene azitromicina dihidrato equivalente a azitromicina base 4,0 g /100 mL. Cada 5 mL contiene azitromicina dihidrato equivalente a azitromicina base 200 mg / 5 mL, excipientes c.s.

INDICACIONES: Infecciones ocasionadas por gérmenes sensibles a la azitromicina. incluyendo entre otras infecciones odontoestomatológicas por gérmenes sensibles a la azitromicina, infecciones del tracto respiratorio, incluyendo bronquitis y neumonía, otitis media, sinusitis, faringitis, amigdalitis, en infecciones pediátricas y de transmisión sexual causada por clamidia, afecciones de la piel y tejidos blandos.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral

FORMA FARMACÉUTICA: Polvo para reconstituir a suspensión oral

DOSIFICACIÓN: Niños y adolescentes (< 18 años): La dosis total a administrar en niños de a partir de 1 año y mayores es de 30 mg/kg administrados en una sola toma de 10 mg/kg una vez al día durante tres días consecutivos, o bien durante un periodo de cinco días empezando con una dosis única de 10 mg/kg el primer día, seguida de dosis de 5 mg/kg al día durante los 4 días siguientes, conforme a la tabla que se muestra a continuación. Los datos acerca del uso en niños de edad inferior a 1 año son limitados.

Peso (kg)	Tratamiento de 3 días	Tratamiento de 5 días		Contenido del frasco
	Día 1-3: 10 mg/kg/día	Día 1: 10 mg/kg/día	Día 2-5: 5 mg/kg/día
10 kg	2,5 mL	2,5 mL	1,25 mL	15 mL
12 kg	3 mL	3 mL	1,5 mL	15 mL
14 kg	3,5 mL	3,5 mL	1,75 mL	15 mL
16 kg	4 mL	4 mL	2 mL	15 mL
17-25 kg	5 mL	5 mL	2,5 mL	15 mL

La dosis total para el tratamiento de la faringitis causada por S. pyogenes es una excepción: Se ha demostrado que azitromicina es eficaz en el tratamiento de la faringitis causada por S. pyogenes cuando se administra a los niños en una sola toma de 10 mg/kg o 20 mg/kg durante 3 días siendo la dosis máxima diaria de 500 mg. Siguiendo estas dos pautas de tratamiento se observó un efecto clínico comparable, y la erradicación de la bacteria fue incluso más significativa a la dosis diaria de 20 mg/kg. No obstante, la penicilina constituye el medicamento de primera elección en el tratamiento de faringitis causada por Streptococcus pyogenes y la prevención de fiebre reumática relacionada.

MODO DE USO: Preparación de la suspensión: Agitar el polvo para que se desprenda. Añadir al polvo para obtener 15 mL (600 mg) de suspensión reconstituida. Se agrega agua hasta la marca indicada en la etiqueta. Agitar bien hasta obtener una suspensión homogénea.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a azitromicina, eritromicina, a cualquier antibiótico macrólido o cetólido o a cualquiera de los excipientes. Daño hepático, embarazo y lactancia. Prolongación del intervalo QT y riesgo de arritmias potencialmente fatales. Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, hipoabsorción de glucosa o galactosa o déficit de sacarosa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

INTERACCIONES: Antiácidos: En un estudio farmacocinético para valorar los efectos de la administración simultánea de antiácidos y azitromicina, no se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad global, aunque las concentraciones plasmáticas máximas se redujeron aproximadamente un 25%. En pacientes que reciben azitromicina por vía oral y antiácidos, dichos fármacos no deben ser tomados simultáneamente. Digoxina y colchicina: Se ha notificado que la administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluyendo azitromicina, con sustratos de la glicoproteína P, tales como la digoxina y la colchicina, da lugar a un aumento de los niveles séricos del sustrato de la glicoproteína P. Por lo tanto, si se administran concomitantemente azitromicina y los sustratos de la glicoproteína P, como la digoxina, se debe considerar la posibilidad de que aumenten las concentraciones séricas de digoxina. Es necesaria la vigilancia clínica, y posiblemente de los niveles séricos de digoxina, durante el tratamiento con azitromicina y tras su interrupción. Zidovudina: Dosis únicas de 1000 mg y dosis múltiples de 1200 mg o 600 mg de azitromicina tuvieron un ligero efecto en la farmacocinética plasmática y en la excreción urinaria de zidovudina o de su metabolito glucurónido. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, el metabolito clínicamente activo, en células mononucleares de sangre periférica. No está clara la significación clínica de este hallazgo, aunque puede ser beneficioso para el paciente. Antiarrítmicos (Amiodarona, Propafenona): La administración conjunta de azitromicina y antiarrítmicos puede aumentar el riesgo de cardiotoxicidad, alargando el intervalo QT, pudiendo provocar una arritmia cardiaca y torsade de pointes. Derivados ergotamínicos: Debido a la posibilidad teórica de ergotismo se debe evitar el uso concomitante de azitromicina con derivados ergotamínicos tales como ergotamina o dihidroergotamina. Citocromo P450: Azitromicina no interacciona de manera significativa con el sistema enzimático hepático del citocromo P450. No parece que haya interacciones farmacocinéticas como las observadas para la eritromicina y otros macrólidos. Tanto la inactivación como la inducción del citocromo P450 hepático, vía complejo citocromo- metabolito no ocurren con azitromicina. Se han realizado estudios farmacocinéticos entre azitromicina y los siguientes medicamentos que sufren un significativo metabolismo mediado por el citocromo P450. Anticoagulantes orales tipo cumarínicos: En un estudio farmacocinético de interacción, azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina, administrada a voluntarios sanos. Tras su comercialización se han comunicado casos de potenciación del efecto anticoagulante posteriores a la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarínico. Por ello, aunque no se ha establecido una relación causal de esta potenciación, se recomienda controlar estrechamente el tiempo de protrombina. Ciclosporina: En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos a los que se les administró una dosis oral de 500 mg/día de azitromicina, durante 3 días, y posteriormente, se les administró una única dosis oral de 10 mg/kg de ciclosporina, se observó una elevación significativa de la Cmáx y el AUC0-5 de la ciclosporina. Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se administre simultáneamente dichos fármacos. Si la administración conjunta es necesaria, deben controlarse los niveles plasmáticos de ciclosporina y ajustar la dosis con éstos. Fluconazol: La administración conjunta de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no alteró la farmacocinética de una dosis única de 800 mg de fluconazol. La exposición total y la semivida de azitromicina no se alteraron por la coadministración de fluconazol, sin embargo, se observó un descenso clínicamente insignificante en la Cmáx (18%) de la azitromicina. Nelfinavir: La administración de 1200 mg de azitromicina durante el equilibrio estacionario de nelfinavir (750 mg tres veces al día) produjo un aumento de la concentración de azitromicina. No es necesario ajustar la dosis cuando se administren conjuntamente. No se observó la aparición de efectos secundarios clínicamente significativos. Rifabutina: La administración conjunta de azitromicina y rifabutina no afecta a las concentraciones séricas de estos medicamentos. Se observó neutropenia en sujetos que recibieron tratamiento concomitante con azitromicina y rifabutina. Aunque la neutropenia se ha asociado con el uso de rifabutina, no se ha establecido la relación causal con su combinación con azitromicina Terfenadina: En estudios farmacocinéticos no se han encontrado evidencias de interacción entre azitromicina y terfenadina. Excepcionalmente se han comunicado casos en que la posibilidad de dicha interacción no puede excluirse completamente; sin embargo, no existen evidencias específicas de que dicha interacción haya ocurrido. Interacción con alimentos: La azitromicina no interactúa con alimentos. Embarazo y Lactancia: La prolongación de la repolarización cardíaca y el intervalo QT, aumentan el riesgo de desarrollar arritmias cardiacas y torsades de pointes, potencialmente fatales

EFECTOS ADVERSOS: Durante los ensayos clínicos y en la experiencia pos-comercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas, clasificadas por órganos y sistemas y se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. (Muy frecuentes ≥ 1/10); Frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); Poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100); Raros (≥ 1/10.000, < 1/1.000); Muy raros (< 1/10.000); No conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles). En la tabla a continuación se recogen las reacciones adversas posible o probablemente relacionadas con azitromicina basadas en las notificaciones de los ensayos clínicos y de la experiencia pos-comercialización: Infecciones e infestaciones: Poco frecuente Candidiasis, candidiasis oral, infección vaginal  Frecuencia no conocida Colitis pseudomembranosa. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Poco frecuente Leucopenia, neutropenia  Frecuencia no conocida Trombocitopenia, anemia hemolítica Trastornos del sistema inmunológico: Poco frecuente Angioedema, hipersensibilidad  Frecuencia no conocida Reacción anafiláctica Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuente Anorexia Trastornos psiquiátricos: Poco frecuente Nerviosismo  Rara Agitación  Frecuencia no conocida Agresividad, ansiedad. Trastornos del sistema nervioso: Frecuente Mareo, cefalea, parestesia, disgeusia  Poco frecuente Hipoestesia, somnolencia, insomnio  Frecuencia no conocida Síncope, convulsión, hiperactividad psicomotora, anosmia, ageusia, parosmia, miastenia gravis  Trastornos oculares Frecuente Alteración visual Trastornos del oído y del laberinto Frecuente Sordera  Poco frecuente Audición alterada, acúfenos.  Rara Vértigo Trastornos cardiacos: Poco frecuente Palpitaciones  Frecuencia no conocida Torsade de pointes, arritmia, incluyendo taquicardia ventricular Trastornos vasculares Frecuencia no conocida Hipotensión Trastornos gastrointestinales: Muy frecuente Diarrea, dolor abdominal, nausea, flatulencia  Frecuente Vómitos, dispepsia  Poco frecuente Gastritis, estreñimiento  Frecuencia no conocida Pancreatitis y cambio de color de la lengua Trastornos hepatobiliares: Poco frecuente Hepatitis  Rara Función hepática anormal  Frecuencia no conocida Insuficiencia hepática, hepatitis fulminante, necrosis hepática, ictericia colestática Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Frecuente Erupción, prurito  Poco frecuente Síndrome de Stevens-Johnson, reacciones de fotosensibilidad, urticaria  Rara Pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA)  Frecuencia no conocida Necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuente Artralgia Trastornos renales y urinarios: Frecuencia no conocida Insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuente Fatiga  Poco frecuente Dolor torácico, edema, malestar general, astenia. Exploraciones complementarias: Frecuente Recuento disminuido de linfocitos, recuento elevado de eosinófilos, bicarbonato disminuido en sangre  Poco frecuente Aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, urea y creatinina elevadas en sangre, hiperbilirubinemia, potasio anormal en sangre  Frecuencia no conocida: QT prolongado en el electrocardiograma.

SOBREDOSIFICACIÓN: Se han descrito casos de sobredosis en pacientes que recibieron hasta 8 veces (4 gramos) la dosis recomendada en los que los acontecimientos adversos ocurridos fueron similares a los acontecidos a las dosis recomendadas. En caso de sobredosis, están indicadas medidas de soporte y sintomáticas generales. No hay datos acerca de los efectos de la diálisis en la eliminación de azitromicina. No obstante, debido al mecanismo de eliminación de azitromicina, no es de esperar que sea dializable de forma significativa.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Azitromicina es el primero de una subclase de los antibióticos macrólidos, conocidos como azálidos que actúa inhibiendo la síntesis de las proteínas bacterianas por unión a la subunidad 50s del ribosoma e inhibiendo la translocación de los péptidos. La prevalencia de resistencias adquiridas puede variar geográficamente y en el tiempo para especies determinadas, siendo deseable obtener información de resistencias a nivel local, particularmente cuando se trata de infecciones graves. La información que se proporciona a continuación solamente constituye una guía aproximada sobre las probabilidades de que los microorganismos sean sensibles a azitromicina.

PRESENTACIÓN: Caja por 1 frasco en PEAD natural, con 10 g de polvo para reconstituir a 15 mL de suspensión oral. Reg. San. INVIMA 2020M-0019971.

Antibacteriano tipo fluoroquinolona

(Moxifloxacino)

COMPOSICIÓN: Cada COMPRIMIDO de BACTEROL^® contiene 400 mg de moxifloxacino.

INDICACIONES: Como tratamiento de infecciones bacterianas del tracto respiratorio en mayores de 18 años. BACTEROL^® ha demostrado utilidad en neumonía adquirida en la comunidad de intensidad leve a moderada, sinusitis aguda, exacerbaciones agudas de bronquitis crónica. Enfermedad pélvica inflamatoria no complicada e infecciones cutáneas y de tejidos blandos.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral

FORMA FARMACÉUTICA: Tableta Recubierta

DOSIFICACIÓN: Se recomienda el uso de BACTEROL^® con una dosificación de 400 mg para administrar 1 vez al día, durante los siguientes periodos: Neumonía adquirida en la comunidad: 10 días; Sinusitis aguda: 7 días; Exacerbación aguda de bronquitis crónica: 5 días; Infecciones cutáneas y de tejidos blandos: 7 días; Enfermedad pélvica inflamatoria: 14 días. Los comprimidos pueden tomarse con 1 vaso de agua; moxifloxacino puede ingerirse con alimentos.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: hipersensibilidad conocida a cualquiera de sus componentes o a otras quinolonas. Contraindicado en niños, adolescentes en fase de crecimiento. Embarazo y lactancia. ADVERTENCIAS: Aneurisma y disección aórticos: Los estudios epidemiológicos informan de un aumento del riesgo de aneurisma y disección aórticos tras la administración de fluoroquinolonas, en particular en población de edad avanzada. Por consiguiente, las fluoroquinolonas solo se deben utilizar tras una evaluación cuidadosa del beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma, en pacientes diagnosticados de aneurisma aórtico y/o disección aórtica preexistentes o en presencia de otros factores de riesgo o trastornos que predispongan para aneurisma y disección aórticos (por ejemplo, síndrome de Marfan, síndrome vascular de Ehlers-Danlos, arteritis de Takayasu, arteritis de células gigantes, enfermedad de Behçet, hipertensión, aterosclerosis conocida). En caso de dolor abdominal, torácico o de espalda repentino, se indicará a los pacientes que consulten de inmediato a un médico en un servicio de urgencias. PRECAUCIONES adminístrese con precaución en pacientes con síndromes convulsivos y alteraciones psicóticas. Precaución en ancianos, daño renal, trastornos hepáticos, pacientes con prolongación conocida de intervalo QT, tendinopatías. Las fluoroquinolonas tienen actividad bloqueante neuromuscular y pueden exacerbar la debilidad muscular en personas con miastenia grave; se han asociado efectos adversos graves postcomercialización, incluyendo muerte y necesidad de soporte ventilatorio con el uso de fluoroquinolonas en personas con miastenia grave. Evite las fluoroquinolonas pacientes con historia conocida de miastenia grave.

INTERACCIONES: Antiarrítmicos Clase I (quinidina – procainamida) y Clase III (amiodarona-sotalol): Pueden inducir taquicardia ventricular polimorfa (torsades de pointes). Antiácidos, hierro y laxantes: Pueden disminuir la absorción (deben tomarse 4 horas antes o después). Como con todas las quinolonas, los AINE pueden incrementar el riesgo de estimulación del SNC y desencadenar convulsiones. Dado que moxifloxacino no utiliza la vía metabólica del citocromo P-450, no se presentan interacciones medicamentosas con digoxina, itraconazol, teofilina, warfarina, morfina, atenolol, anticonceptivos y gliburida.

EFECTOS SECUNDARIOS: Moxifloxacino es un medicamento muy bien tolerado. La mayoría de los efectos adversos son leves y no requieren tratamiento ni suspensión del medicamento. Los efectos adversos reportados con mayor frecuencia son: Náuseas (7%), diarrea (6%), mareo (3%). Algunos efectos adversos reportados con una incidencia menos frecuente son: Cefalea, dolor abdominal, reacciones alérgicas incluyendo anafilaxia, vómitos, anorexia, artralgias y mialgias; nerviosismo, agitación, insomnio, ansiedad y visión borrosa. Moxifloxacino es la única quinolona que no desencadena fotosensibilidad. Los eventos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencia. Las frecuencias se definen como: Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), Poco frecuentes (≥ 1/1,000 a < 1/100), Raros (≥ 1/10,000 a < 1/1,000), Muy raros (< 1/10,000). En casos aislados, algunas reacciones adversas graves a los medicamentos pueden ser de larga duración (> 30 días) e incapacitantes; como tendinitis, ruptura de tendones, trastornos musculoesqueléticos y otras reacciones que afectan el sistema nervioso, incluidos trastornos psiquiátricos y trastornos de los sentidos. Los eventos adversos tienen una mayor frecuencia en el subgrupo de pacientes tratados secuencialmente IV/oral: Frecuentes: Gammaglutamiltransferasa aumentada Poco frecuentes: Taquiarritmias ventriculares, hipotensión, edema, colitis asociada a antibióticos (en casos muy raros asociada a complicaciones potencialmente mortales), convulsiones de diversas manifestaciones clínicas (incl. convulsiones de tipo gran mal), alucinaciones, insuficiencia renal y falla renal (debido a deshidratación, en especial en ancianos con trastornos renales preexistentes).

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Moxifloxacino ha demostrado ser activo contra una gran cantidad de bacterias, incluidas varias cepas resistentes a otras quinolonas: Grampositivos aeróbicos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Gramnegativos aeróbicos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis. Otros microorganismos: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Mecanismo de acción: La actividad bactericida de moxifloxacino está dada principalmente por la inhibición de la ADN-girasa (topoisomerasa II) y de la topoisomerasa IV. Estas enzimas son esenciales en los procesos de replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN bacteriano. La ADN-girasa está formada por 2 subunidades (girA y girB); la topoisomerasa IV está formada por parC y parE.

CONDICIÓN DE VENTA: Venta bajo fórmula médica

PRESENTACIÓN: BACTEROL^® Caja por 5 y x 7 comprimidos. 400 mg en blíster Reg. San. INVIMA 2016M-0012877-R1.

Antibacteriano para uso sistémico

(Amoxicilina y clavulanato)

COMPOSICIÓN: Cada tableta de KOACT^® 1000 contiene amoxicilina trihidrato 1003.40 equivalente a amoxicilina 875 mg, clavulanato de potasio equivalente a ácido clavulánico 125 mg, excipientes c.s. Cada tableta de KOACT^® 625 contiene amoxicilina trihidrato 573.40 equivalente a amoxicilina 500 mg, clavulanato de potasio equivalente a ácido clavulánico 125 mg, excipientes c.s.

INDICACIONES: Infecciones producidas por gérmenes productores de betalactamasa, en las cuales la amoxicilina o la ampicilina es el medicamento de elección.

USOS:

• Infecciones de las vías respiratorias altas (incluyendo otorrinolaringológicas): Sinusitis, otitis media.
• Infecciones cutáneas y tejidos de partes blandas: Furúnculos/abscesos, celulitis, infecciones de heridas, sepsis intraabdominal, mordeduras de animales, abscesos dentales severos con celulitis diseminada.
• Infecciones de las vías respiratorias bajas: Bronquitis aguda y crónica, neumonía.
• Infecciones del tracto urinario como cistitis, pielonefritis.
• Chancro blando causado por Haemophilus ducreyi.
• Infecciones de huesos y articulaciones, en particular osteomielitis.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral

DOSIFICACIÓN: KOACT 1000, KOACT 625: KOACT^® puede ser tomado sin tener en cuenta las comidas; sin embargo, la absorción del clavulanato de potasio se mejora, cuando se administra al inicio de una comida de esta forma, también se minimiza el potencial de intolerancia gastro-intestinal. La dosis usual diaria recomendada: Adultos y niños mayores de 12 años de edad, infecciones de grado leve a moderado, una tableta de KOACT^® de 625 mg, administrada dos veces al día; cada 12 horas. Adultos y niños mayores de 12 años de edad, infecciones de grado severas, una tableta de KOACT^® de 1000 mg, administrada dos veces al día, cada 12 horas.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: KOACT^® 1000: Hipersensibilidad a agente betalactámicos (penicilinas y/o cefalosporinas). Antecedentes de ictericia / insuficiencia hepática asociados con clavulanato o amoxicilina. KOACT^® 625: Hipersensibilidad a la penicilina. se debe prestar atención a la posible sensibilidad cruzada con otros antibióticos betalactama, por ejemplo cefalosporinas. historia previa de disfunción hepática / ictericia asociada a co-amoxiclav o penicilina.

EFECTOS ADVERSOS: Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea, candidiasis intestinal, colitis pseudomembranosa. Aumento de transaminasas. Dermatológicas: Erupción, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa. Hematológicas: Leucopenia transitoria, trombocitopenia, anemia hemolítica. Reacciones de hipersensibilidad.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: La amoxicilina es una penicilina semisintética (antibiótico beta-lactámico) que inhibe una o más enzimas (a menudo conocidas como proteínas de unión a las penicilinas, PBPs) en la ruta biosintética del peptidoglicano bacteriano que es un componente estructural integral de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano produce un debilitamiento de la pared celular, que normalmente va seguido por la lisis celular y la muerte. La amoxicilina es sensible a la degradación por las beta-lactamasas producidas por bacterias resistentes y por tanto el espectro de actividad de la amoxicilina sola no incluye microorganismos productores de estas enzimas. El ácido clavulánico es un antibiótico beta-lactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva algunas de las enzimas beta-lactamasas y previene la inactivación de amoxicilina. El ácido clavulánico por sí mismo no ejerce un efecto antibacteriano útil en la práctica clínica.

CONDICIÓN DE COMERCIALIZACIÓN: Venta con fórmula facultativa.

PRESENTACIÓN: KOACT^® 1000. Caja por 15 uds. Reg. San. INVIMA 2021M-0010086-R1. KOACT^® 625. Caja por 15 uds. Reg. San. INVIMA 2020M-0010055-R1.

Amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral 600 mg/42,9 mg por 5 ml

Antibacteriano para uso sistémico

CÓDIGO ATC: J01CR02

NOMBRE DEL PRODUCTO:

Amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral USP 600 mg/42,9 mg por cada 5 ml.

NOMBRE DE MARCA DEL PRODUCTO: KOACT® 642,9

CONCENTRACIÓN: 642,9 mg / 5 mL

FORMA DE DOSIFICACIÓN FARMACÉUTICA: polvo para suspensión oral

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Cada 5 ml (luego de la reconstitución) contienen amoxicilina trihidrato equivalente a amoxicilina USP 600 mg y clavulanato de potasio equivalente a 42,9 mg de ácido clavulánico. Contiene aspartame, el cual contiene fenilalanina. Cada 5 ml de los 600 mg/42,9 mg por 5 ml de suspensión de amoxicilina y clavulanato de potasio polvo para suspensión oral contiene 7,02 mg de fenilalanina.

FORMA FARMACÉUTICA

Polvo granulado para reconstituir a suspensión oral.

INDICACIONES: Infecciones producidas por gérmenes productores de betalactamasa, en las cuales la amoxicilina o la ampicilina es el medicamento de elección.

Infecciones graves de oído, nariz y garganta (como mastoiditis, infecciones periamigdalinas, epiglotitis, otitis media aguda y sinusitis bacteriana aguda cuando va acompañada por signos y síntomas sistémicos graves.

Exacerbación aguda de bronquitis crónica (adecuadamente diagnosticada)

Neumonía adquirida en la comunidad

Cistitis

Pielonefritis

Infecciones de la piel y tejidos blandos en particular celulitis, mordeduras de animales, abscesos dentales severos con celulitis diseminada

Infecciones de los huesos y articulaciones, en particular osteomielitis

Infecciones intra-abdominales

Infecciones genitales femeninas.

NOTA: Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la efectividad de amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral y de otros medicamentos antibacterianos, amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral debe ser usado únicamente para tratar infecciones respecto de las cuales se haya comprobado, o haya una fuerte sospecha, que son causadas por bacterias susceptibles al tratamiento. Cuando esté disponible información sobre los cultivos y la susceptibilidad está deberá considerarse a la hora de seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de tales datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.

Amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral es útil para el tratamiento de pacientes pediátricos con otitis media aguda recurrente o persistente, causada por S. pneumoniae (MIC [concentración mínima inhibitoria] de penicilina: 2 mcg/ml), H. influenzae (incluyendo cepas productoras de betalactamasa) o M. catarrhalis (incluyendo cepas productoras de betalactamasa), caracterizadas por los siguientes factores de riesgo: Exposición a medicamentos antibacterianos para el tratamiento de otitis media aguda dentro de los 3 meses precedentes, y bajo cualquiera de las siguientes condiciones: 2 años de edad o menos; asistencia a guardería

[ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Microbiología]

La otitis media aguda causada únicamente por S. pneumoniae, puede ser tratada con amoxicilina. Amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral no está indicado para el tratamiento de otitis media aguda causada por S. pneumoniae con MIC de penicilina ≥ 4 mcg/ml. La terapia puede ser iniciada antes de obtener los resultados de los estudios bacteriológicos cuando haya motivos para creer que la infección puede involucrar tanto S. pneumoniae (MIC de penicilina ≤ 2 mcg/ml) como organismos productores de betalactamasa mencionados anteriormente.

VÍA DE ADMINISTRACION: Oral

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Pacientes pediátricos de 3 meses de edad y mayores: con base en el componente amoxicilina (600 mg/5 ml), la dosis recomendada de amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral es 90 mg/kg/días administrados cada 12 horas, por 10 días (ver tabla a continuación). Esta dosis proporciona 6,5 mg/kg/día de ácido clavulánico.

Peso corporal (kg)	Volumen de amoxicilina y clavulanato de potasio polvo para suspensión oral que proporciona 90/mg/kg/día
8	3 mL dos veces al día
12	4,5 mL dos veces al día
16	6 mL dos veces al día
20	7,5 mL dos veces al día
24	9 mL dos veces al día
28	10,5 mL dos veces al día
32	12 mL dos veces al día
36	13,5 mL dos veces al día

Pacientes pediátricos con 40 kg o más de peso: no hay evidencia disponible de la administración de amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral en este grupo.

Adultos: no hay evidencia disponible de la administración de amoxicilina y clavulanato de potasio para reconstituir a suspensión oral en adultos, y a los adultos que tengan dificultad para deglutir no se les deberá administrar amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral en vez de la tableta de 500 mg o 875 mg de amoxicilina y clavulanato de potasio.

La dosis para pacientes con insuficiencia hepática deberá ser ajustada con precaución y la función hepática deberá ser monitorizada en intervalos regulares.

Insuficiencia Hepática

Titular la dosis con precaución; vigilar la función hepática a intervalos regulares. No se dispone de suficientes datos para establecer una recomendación de dosificación.

Insuficiencia Renal.

No hay recomendaciones de dosificación para la administración de KOACT en pacientes con insuficiencia renal.

Modo de Administración: Para minimizar el potencial de intolerancia gastrointestinal, KOACT® 642,9 debe administrarse al inicio de alguna comida.

La absorción de KOACT® 642,9 se optimiza cuando se toma al inicio de alguna comida. El tratamiento no debe extenderse por más de 14 días sin que se instituya alguna revisión. La terapia puede iniciarse vía parenteral y continuarse con alguna preparación oral. Agítese bien la suspensión oral antes de usarse.

Amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral no contiene la misma cantidad de ácido clavulánico (en su forma de sal de potasio) que cualquiera de las otras suspensiones de amoxicilina y clavulanato de potasio. Amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral contiene 42,9 g de ácido clavulánico por cada 5 ml, mientras que la suspensión de amoxicilina y clavulanato de potasio de 200 mg/5 ml contiene 28,5 mg de ácido clavulánico por cada 5 ml, y la suspensión de 400 mg/5 ml contiene 57 mg de ácido clavulánico por cada 5 ml.

Por lo tanto, las suspensiones de amoxicilina y clavulanato de potasio de 200 mg/28,5 mg/5 ml y de 400 mg/57 mg/5 ml no pueden ser usadas como sustitutos de este producto, puesto que no son intercambiables.

Instrucciones para mezclar la suspensión oral: preparar la suspensión en el momento de la dispensación como se indica a continuación: golpear suavemente la botella hasta que todo el polvo fluya libremente. Añadir aproximadamente 2/3 de la cantidad total de agua para reconstitución (ver la tabla a continuación) y agitar vigorosamente para suspender el polvo. Añadir el resto del agua y agitar vigorosamente de nuevo.

Amoxicilina y clavulanato de potasio para reconstituir a suspensión oral
Tamaño de la botella	Cantidad de agua requerida para la reconstitución
75 mL	71 mL
125 mL	112 mL
200 mL	176 mL

Cada cucharada (5 ml) contendrá 600 mg de amoxicilina en su forma trihidrato y 42,9 mg de ácido clavulánico como la sal de potasio.

NOTA: AGITAR BIEN LA SUSPENSIÓN ORAL ANTES DE SU USO.

Administración: para minimizar el potencial de intolerancia gastrointestinal, amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral debe ser tomada antes de las comidas. La absorción de clavulanato de potasio puede mejorarse cuando amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral es administrado al iniciar una comida.

FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

Polvo para reconstituir a suspensión oral: 600 mg/42,9 mg por 5 ml, con sabor a fresa (cada 5mL de suspensión reconstituida contiene 600 mg de amoxicilina y 42,9 mg de ácido clavulánico como la sal de potasio).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los principios activos, a las penicilinas o a las cefalosporinas o a carbapenémicos o a alguno de los excipientes. Antecedente de ictericia o disfunción hepática asociada con la administración de amoxicilina o clavulanato. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: adminístrese con precaución a pacientes con insuficiencia renal. Debe revisarse la existencia de reacciones de hipersensibilidad. Si se presenta se debe suspender tratamiento e iniciar terapia alternativa. Si se confirma sensibilidad a la amoxicilina, debe cambiarse la terapia a amoxicilina de acuerdo a recomendaciones. No es recomendable el uso en patógenos con presunta resistencia a betalactámicos. Puede presentarse convulsiones con dosis altas o con función renal alterada. Existe riesgo de aparición de erupción morbiliforme tras el uso de amoxicilina más clavulánico en patología de mononucleosis infecciosa. El uso de alopurinol durante el tratamiento puede aumentar el riesgo de reacciones alérgicas cutáneas. El uso prolongado puede aumentar el riesgo de resistencia bacteriana. Existe riesgo de aparición de pustulosis exantemática aguda generalizada, con eritema febril generalizado asociado a pústulas al inicio del tratamiento. Si se presenta requiere la interrupción del tratamiento. Las dosis posteriores están contraindicadas. Se debe administrar con precaución en insuficiencia hepática. Existe riesgo de efectos hepáticos, más en paciente adulto y con enfermedades hepáticas previas, o medicamentos concomitantes con toxicidad hepática, en ocasiones graves, incluso pueden llegar a la muerte. Existe riesgo de colitis medicamentosa, en ocasiones graves. Se debe sospechar en pacientes con diarrea durante o después de la administración del antibiótico. En caso de presentarse se debe interrumpir el tratamiento. En este caso están contraindicado los medicamentos contra el peristaltismo. En tratamientos prolongados se debe realizar seguimiento de función renal, hepática y hematopoyética. En uso concomitante de anticoagulantes se debe realizar seguimiento de tiempos de coagulación, y hacer ajustes de dosis de anticoagulantes para mantener el nivel requerido de anticoagulación. En pacientes con insuficiencia renal, se debe ajustar dosis. Se debe mantener ingesta de líquidos y diuresis adecuada con el fin de reducir el riesgo de aparición de cristaluria. En pacientes con sonda vesical se debe realizar control periódico para descartar obstrucción. El tratamiento puede generar falsos positivos en el análisis de glucosa en orina. El ácido clavulánico puede causar una unión especifica de IgG y albúmina en las membranas de los glóbulos rojos dando falso positivo en el test de Coombs. Puede dar falsos positivos en el test de aspergillus, por lo que los resultados deben ser interpretados con cautela. El contenido de fenilalanina en la presentación de suspensión puede ser perjudicial para pacientes con fenilcetonuria. Se debe tener en cuenta el contenido de sodio y potasio en las presentaciones inyectables, en pacientes con dieta restringida de sodio y potasio.

REACCIONES ADVERSAS

Pruebas clínicas

Puesto que las pruebas clínicas son realizadas bajo condiciones que varían ampliamente, la frecuencia de reacciones adversas observadas en las pruebas clínicas de un medicamento no pueden ser comparadas directamente con las frecuencias en las pruebas clínicas de otro medicamento, y pueden no reflejar las frecuencias observadas en la práctica.

Dos pruebas clínicas evaluaron la seguridad de un tratamiento de 10 días de amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral 90/6,4 mg/Kg/día, administrado cada 12 horas, en pacientes pediátricos con otitis media aguda. La primera prueba contó con 521 pacientes pediátricos (3 meses a 50 meses) y la segunda prueba involucró 450 pacientes pediátricos (3 meses a 12 años). En la población a tratar para la primera prueba (de 521 pacientes), los eventos adversos reportados más frecuentemente fueron vómito (7%), fiebre (6%), dermatitis por contacto (por ejemplo, pañalitis) (6%), infección del tracto respiratorio superior (4%), y diarrea (4%). La diarrea, definida por protocolo (es decir, 3 o más deposiciones sueltas o líquidas en un día o 2 deposiciones sueltas o líquidas por día por 2 días consecutivos) se presentó en 13% de los pacientes. El objetivo principal del segundo estudio fue comparar la seguridad de amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral (90/6,4 mg/kg/día, administrada cada 12 horas) frente a amoxicilina y clavulanato de potasio (45/6,4 mg/kg/ día, administrada cada 12 horas) por 10 días. No hubo una diferencia estadísticamente significativa entre tratamientos en la proporción de pacientes con 1 o más eventos adversos. Las reacciones adversas reportadas más frecuentemente para amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral y la comparación de amoxicilina y clavulanato de potasio fueron tos (12% contra 7%), vómito (7% contra %), dermatitis por contacto (por ejemplo, pañalitis, 6% contra 5%), fiebre (6% contra 4%), e infección respiratoria superior (3% contra 9%), respectivamente. Las frecuencias de diarrea definida con amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral (11%) y amoxicilina y clavulanato de potasio (9%) no fueron estadísticamente diferentes. Dos pacientes en el grupo tratado con amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral y un paciente en el grupo tratado con amoxicilina y clavulanato de potasio fueron retirados del estudio debido a la diarrea.

Reportes posteriores a la comercialización

Además de las reacciones adversas reportadas en los estudios clínicos, las siguientes reacciones han sido identificadas durante el uso posterior a la comercialización de productos de amoxicilina y clavulanato de potasio, incluyendo amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral. Puesto que estas son reportadas voluntariamente por una población de tamaño desconocido no pueden hacerse estimados respecto a su frecuencia. Estos eventos han sido escogidos para su inclusión debido a la combinación de gravedad, frecuencia de reporte, o potencial conexión causal con la amoxicilina y al clavulanato de potasio.

Gastrointestinales: náuseas, indigestión, gastritis, estomatitis, glositis, lengua negra “vellosa”, candidiasis mucocutánea, enterocolitis y colitis hemorrágica / pseudomembranosa. La aparición de los síntomas de colitis pseudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento con el medicamento antibacteriano.

Reacciones por hipersensibilidad: han sido reportadas erupciones cutáneas (rash cutáneo), prurito, urticaria, angioedema, reacciones similares a la enfermedad del suero (urticaria o erupción cutánea acompañada de artritis, artralgia, mialgia y frecuentemente fiebre), eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, pustulosis aguda exantemática generalizada, vasculitis por hipersensibilidad, y un caso ocasional de dermatitis exfoliativa (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica).

Hígado: se ha observado un aumento moderado de AST (SGOT) y/o ALT (SGPT) en pacientes tratados con medicamentos antibacterianos de la clase ampicilina. Han sido reportados casos de disfunción hepática, incluyendo hepatitis e ictericia colestásica, aumento de las transaminasas séricas (AST y/o ALT), bilirrubina sérica y/o fosfatasa alcalina, con el uso de amoxicilina y clavulanato de potasio o amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral. Estos eventos han sido reportados con mayor frecuencia en ancianos, en hombres, o en pacientes en tratamiento prolongado. Los hallazgos histológicos en la biopsia hepática han consistido en cambios colestásicos, hepatocelulares, o mixtos colestásicos-hepatocelulares. La aparición de signos/síntomas de disfunción hepática puede ocurrir durante, o varias semanas después, de la descontinuación de la terapia. La disfunción hepática, que puede ser grave, suele ser reversible. Se han reportado muertes.

Renal: han sido reportados casos de nefritis intersticial, hematuria y cristaluria [ver Sobredosis].

Sistemas hemático y linfático: anemia, incluyendo anemia hemolítica, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica, eosinofilia, leucopenia y agranulocitosis han sido reportados durante el tratamiento con penicilinas. Estas reacciones son generalmente reversibles luego de discontinuar la terapia y se presume que son fenómenos de hipersensibilidad. Ha habido reportes de aumento del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron amoxicilina y clavulanato de potasio y terapia anticoagulante concomitantemente.

Sistema nervioso central: han sido reportados casos de agitación, ansiedad, cambios de comportamiento, confusión, convulsiones, mareos, dolor de cabeza, insomnio e hiperactividad reversible.

Varios: ha sido reportada decoloración de dientes (manchas color marrón, amarillo o gris). La mayoría de los casos ocurrieron en pacientes

pediátricos. En la mayoría de los casos la decoloración se redujo o se eliminó con cepillado o limpieza dental.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS

Probenecid

Probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. El uso concurrente con amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral puede resultar en niveles sanguíneos elevados y prolongados de amoxicilina. La coadministración de probenecid no es recomendada.

Anticoagulantes Orales

Ha sido reportada una prolongación anormal del tiempo de protrombina (aumento del índice internacional normalizado [INRI, por sus siglas en inglés]) en pacientes que reciben amoxicilina y anticoagulantes orales. Se debe realizar un monitoreo apropiado cuando sean prescritos simultáneamente anticoagulantes con este producto. De ser necesario, ajustar la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación.

Alopurinol

La administración concurrente de alopurinol y amoxicilina aumenta sustancialmente la incidencia de erupciones en pacientes que reciben ambos medicamentos en comparación con los pacientes que reciben únicamente amoxicilina. Se desconoce si esta potenciación de las erupciones por amoxicilina es ocasionada por alopurinol o por la hiperuricemia presente en estos pacientes. No hay datos sobre la coadministración de amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral y alopurinol.

Anticonceptivos orales

Amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral puede afectar la flora intestinal, teniendo como consecuencia una menor reabsorción de estrógenos y eficacia reducida de los anticonceptivos orales combinados estrógeno/progesterona.

Efectos sobre pruebas de laboratorio

Las altas concentraciones de amoxicilina en la orina pueden resultar en reacciones falso-positivas cuando se realicen pruebas para determinar la presencia de glucosa en la orina usando CLINITEST®, reactivo de Benedict, o reactivo de Fehling. Puesto que este efecto también puede ocurrir con amoxicilina y clavulanato para suspensión oral, se recomienda que sean usadas pruebas de glucosa con base en reacciones enzimáticas de glucosa – oxidasa.

Luego de la administración de amoxicilina a mujeres embarazadas, se observó una disminución transitoria de la concentración plasmática

del total de estriol conjugado, estriol glucurónido, estrona conjugada y estradiol.

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

Embarazo

Embarazo categoría B.

No existen estudios adecuados y controlados de amoxicilina y clavulanato de potasio en mujeres embarazadas. Puesto que los estudios en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este medicamento puede usarse durante el embarazo solo si es realmente necesario.

Los estudios en animales conducidos en ratas y ratones en estado de embarazo a los que les fue administrado amoxicilina y clavulanato de potasio (proporción de formulación 2:1 de amoxicilina: clavulanato) vía oral en dosis de hasta 1200 mg/kg/día no evidenciaron daño fetal debido a amoxicilina y clavulanato de potasio. Las dosis de amoxicilina en roedores (con base en el área de superficie corporal y suponiendo el peso de un niño de 20 kg) fueron aproximadamente 2 veces (en ratas) o iguales a (en ratones) la dosis clínica recomendada de amoxicilina y clavulanato para suspensión oral de 90/6,4 mg/kg/día. Para clavulanato, estas dosis m ltiples fueron aproximadamente 15 veces y 7,5 veces la dosis diaria recomendada de amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral.

Trabajo de parto

Los medicamentos antibacterianos administrados por vía oral de clase ampicilina generalmente presentan baja absorción durante el parto. Estudios en conejillos de indias han mostrado que la administración intravenosa de ampicilina disminuyó el tono uterino, y la frecuencia, la intensidad y la duración de las contracciones.

Sin embargo, se desconoce si el uso de amoxicilina y clavulanato de potasio en mujeres humanas, durante el trabajo de parto tiene efectos adversos inmediatos o retardados sobre el feto, prolonga la duración del parto, o aumenta la probabilidad de que sea necesario llevar a cabo parto vaginal asistido (con fórceps) u otra intervención obstétrica o de resucitación del recién nacido. En solo un estudio en mujeres con ruptura prematura de las membranas fetales, fue reportado que el tratamiento profiláctico con amoxicilina y clavulanato de potasio puede estar asociado con un aumento en el riesgo de enterocolitis necrotizante en neonatos.

Madres lactantes

Los medicamentos antibacterianos de la clase ampicilina son excretados en la leche humana; por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se administre amoxicilina y clavulanato de potasio a una mujer lactante.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral en infantes menores de 3 meses no han sido establecidas. La seguridad y eficacia de amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral han sido demostrados para el tratamiento de otitis media aguda en infantes y en niños desde 3 meses hasta los 12 años.

La seguridad y eficacia de amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral ha sido establecida para el tratamiento de pacientes pediátricos (3 meses a 12 años) con sinusitis bacteriana aguda. Este uso está respaldado por la evidencia de estudios adecuados y controlados de amoxicilina y clavulanato de potasio en forma de tabletas de liberación prolongada en adultos con sinusitis bacteriana aguda, por estudios de amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral en pacientes pediátricos con otitis media, y por el perfil farmacocinético similar de amoxicilina y clavulanato entre pacientes pediátricos que tomaron amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral y adultos que tomaron amoxicilina y clavulanato de potasio tabletas de liberación prolongada.

SOBREDOSIS

Después de una sobredosis, los pacientes han experimentado principalmente síntomas gastrointestinales incluyendo dolor de estómago y abdominal, vómito y diarrea. También se han observado erupciones, hiperactividad o somnolencia en un pequeño número de pacientes. En caso de sobredosis, discontinuar amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral, tratar sintomáticamente, e instituir medidas de apoyo según sea necesario. Si la sobredosis es muy reciente y no hay contraindicaciones, puede realizarse un intento de emesis o de otros medios de remoción del medicamento del estómago. Un estudio prospectivo de 51 pacientes pediátricos en un centro de control de tóxicos sugirió que la sobredosis de menos de 250 mg/kg de ampicilina no está asociada con síntomas clínicos significativos y no requiere de vaciado gástrico. Ha sido reportada nefritis intersticial resultante en falla renal oligúrica en un pequeño número de pacientes luego de la sobredosis de amoxicilina.

También ha sido reportada cristaluria, causante en algunos casos de falla renal, luego de sobredosis de amoxicilina en pacientes adultos y pediátricos. En caso de sobredosis, deberán mantenerse ingesta de fluidos y diuresis adecuadas para reducir el riesgo de cristaluria por amoxicilina.

La insuficiencia renal parece ser reversible con el cese de la administración del medicamento.

Pueden presentarse con más facilidad altos niveles sanguíneos en pacientes con función renal disminuida debido a la reducción de la depuración renal, tanto de amoxicilina, como de clavulanato. Tanto amoxicilina como clavulanato son removidos de la circulación por hemodiálisis.

DESCRIPCIÓN

Amoxicilina y clavulanato de potasio para reconstituir a suspensión oral es una combinación de antibióticos que se compone de amoxicilina de origen semisintético y un inhibidor de betalactamasa, clavulanato de potasio (la sal de potasio del ácido clavulánico). La amoxicilina es un análogo de ampicilina, derivada del n cleo básico de penicilina, ácido 6-aminopenicilánico. La fórmula molecular de la amoxicilina

es C16H19N3O5S฀3H2O, y su peso molecular es 419,46. Químicamente, amoxicilina es (2S,5R,6R)-6-[(R)-(-)-2-Amino-2-(p-hidroxifenil) acetamido]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo [3.2.0] heptano-2-ácido carboxílico trihidrato.

El ácido clavulánico es producido por la fermentación de Streptomyces clavuligerus. Es un antibiótico betalactámico estructuralmente relacionado a las penicilinas y tiene la capacidad de inactivar una amplia variedad de betalactamasas, bloqueando los sitios activos de estas enzimas. El ácido clavulánico es particularmente activo contra las betalactamasas de interés clínico, que son mediadas por plásmidos y frecuentemente responsables de la resistencia transferida a medicamentos como a penicilinas y cefalosporinas. La fórmula molecular del

clavulanato de potasio es C8H8KNO5 y su peso molecular es 237,25. Químicamente, clavulanato de potasio es potasio (Z)-(2R,5R)-3-(2- hidroxietilideno)-7-oxo-4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] – heptano-2-carboxilato.

Amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral es un polvo granulado blanco a blancuzco y se vuelve una suspensión blanca a amarilla pálido con sabor a fresa luego de la reconstitución.

Ingredientes inactivos: aspartamo, dióxido de silicio coloidal, hipromelosa, dióxido de silicio, crema permaseal de fresa, ácido succínico y goma de xantana.

Cada 5 ml de amoxicilina y clavulanato de potasio suspensión oral reconstituida, 600 mg/42,9 mg contiene 600 mg de amoxicilina como

trihidrato y 42,9 mg de ácido clavulánico como la sal de potasio (clavulanato de potasio). El contenido de potasio por 5 ml es 0,21 mEq.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

Amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral es un medicamento antibacteriano.

Farmacocinética

La farmacocinética de amoxicilina y clavulanato fue determinada en un estudio de 19 pacientes pediátricos, entre los meses a 11 años, a quienes se les administró amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral en una dosis de amoxicilina de 45 mg/kg cada 12 horas con una merienda o comida. Los valores de los parámetros farmacocinéticos plasmáticos promedio de amoxicilina y clavulanato son listados en la siguiente tabla.

Valores promedio (± desviación estándar) de los parámetros farmacocinéticos luego de la administración a pacientes pediátricos de 45 mg/kg de amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral cada 12 horas determinados en plasma.

PARÁMETRO	AMOXICILINA	CLAVULANATO
Cmax (mcg/mL)	15,7 ± 7,7	1,7 ± 0,9
Tmax (horas)	2 (1 a 4)	1,1 (1 a 4)
AUC0-T (mcg*horas/mL)	59, ± 20	4 ± 1,9
T½ (horas)	1,4 ± 0,3	1,1 ± 0,3
CL/F (L/horas/kg)	0,9 ± 0,4	1,1 ± 1,1

* Promedio aritmético ± desviación estándar, con excepción de los valores de Tmax que son medianas (rangos).

El efecto de la alimentación sobre la absorción oral de amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral no ha sido estudiado.

Aproximadamente 50% a 70% de la amoxicilina y aproximadamente 25% a 40% del ácido clavulánico son excretados de forma inalterada en orina durante las primeras 6 horas luego de la administración de 10 ml de suspensión 250 mg/5 ml de amoxicilina y clavulanato de potasio.

La administración concomitante con probenecid retarda la excreción de amoxicilina, pero no retarda la excreción de ácido clavulánico.

Ninguno de los componentes en amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral presenta una alta unión a proteínas; se ha encontrado que el ácido clavulánico presenta unión a proteínas plasmáticas de aproximadamente el 25% y la amoxicilina tiene una unión a proteínas de aproximadamente el 1 %.

La administración oral de una sola dosis de amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral en dosis de 45 mg/kg (con base en el activo de amoxicilina) a pacientes pediátricos, 9 meses a 8 años, arrojó los datos farmacocinéticos para amoxicilina en plasma y en las secreciones del oído medio (MEF, por sus siglas en inglés) reportados en la siguiente tabla.

Concentraciones de amoxicilina en el plasma y en el líquido del oído medio luego de la administración de 45 mg/kg de amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral a pacientes pediátricos

Punto en el tiempo		Concentración de amoxicilina en el plasma (mcg/mL)	XConcentración de amoxicilina en el MEF (mcg/mL)
1 hora	Promedio Mediana Rango	7,7 9,3 1,5 a 14 (n=5)	3,2 3,5 0,2 a 5,5 (n=4)
2 horas	Promedio Mediana Rango	15,7 13 11 a 25 (n=7)	3,3 2,4 1,9 a 6 (n=5)
3 horas	Promedio Mediana Rango	13 12 5,5 a 21 (n=5)	5,8 6,5 3,9 a 7,4 (n=5)

Administrar la dosis inmediatamente antes de comer.

Amoxicilina se difunde fácilmente en la mayoría de los tejidos corporales y fluidos, con excepción del cerebro y el líquido cefalorraquídeo. Los resultados de los experimentos en los cuales se administró ácido clavulánico a aminales sugieren que este compuesto, como la amoxicilina, se distribuye ampliamente en los tejidos corporales.

Microbiología

Mecanismo de acción: la amoxicilina se liga a las proteínas de unión a la penicilina dentro de la pared celular e inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana.

El ácido clavulánico es un betalactámico, estructuralmente relacionado a la penicilina, que puede inactivar ciertas enzimas betalactamasas. Mecanismo de resistencia

La resistencia a las penicilinas puede estar mediada por la destrucción del anillo betalactámico por una betalactamasa, por la alteración de la afinidad de la penicilina por la diana, o debido a la disminución en la penetración del medicamento antibacteriano para alcanzar el sitio de acción. Amoxicilina por sí sola es susceptible a la degradación por betalactamasas, y por lo tanto su espectro de actividad no incluye bacterias que producen estas enzimas.

Ha sido demostrado que amoxicilina/ácido clavulánico es activo contra la mayoría de cepas de los siguientes microorganismos, tanto aisladas como in vitro y también en infecciones clínicas.

Bacterias grampositivas:

Streptococcus pneumoniae (incluidos los aislados con MIC de penicilina : 2 mcg/ml).

Staphylococcus aureus (incluidos los aislados productores de betalactamasa).

Streptococcus pyogenes.

Bacterias gramnegativas:

Haemophilus influenzae (incluidos los aislados productores de betalactamasa).

Moraxella catarrhalis (incluidos los aislados productores de betalactamasas).

Los siguientes datos in vitro están disponibles, pero se desconoce su importancia clínica. Por lo menos el 90% de los siguientes microorganismos exhiben concentraciones inhibitorias mínimas (MIC, por sus siglas en inglés) in vitro menores o iguales al punto de quiebre de susceptibilidad de amoxicilina/ácido clavulánico. Sin embargo, no han sido establecidas la seguridad y la eficacia de amoxicilina/ácido clavulánico en el tratamiento de infecciones ocasionadas por estos microorganismos en pruebas adecuadas y bien controladas.

Pruebas de susceptibilidad

Para obtener información específica sobre los criterios interpretativos de la prueba de susceptibilidad y de los métodos de prueba asociados

y de los estándares de control de calidad reconocidos por la FDA para este medicamento, por favor consulte: https://www.fda.gov/STIC.

TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico. Amoxicilina y clavulanato de potasio (formulación en relación 4:1 de amoxicilina:clavulanato) no se mostró en los resultados como mutagénico en el ensayo de mutación bacteriana Ames, ni en el ensayo de conversión génica de levadura. La amoxicilina y el clavulanato de potasio arrojaron resultados débilmente positivos para el ensayo de linfoma en ratones, pero se evidenció la tendencia hacia un aumento en la frecuencia de mutaciones en este ensayo lo que se dio en concentraciones asociadas a disminución de la supervivencia celular. Amoxicilina y clavulanato de potasio dieron negativo en la prueba de micronúcleos en ratones y en el ensayo de letalidad dominante en ratones. El clavulanato de potasio por sí solo fue sometido a pruebas en el ensayo de mutación bacteriana de Ames y en la prueba de micronúcleos de ratón, y fue negativo en cada uno de estos ensayos. Se encontró que amoxicilina y clavulanato de potasio (formulación en relación 2:1 de amoxicilina:clavulanato) en dosis orales de hasta 1.200 mg/kg/día no tienen efecto sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo en ratas. Con base en el área de superficie corporal (suponiendo un niño de 20 kg), esta dosis de amoxicilina es aproximadamente 2 veces la dosis clínica recomendada de amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral de 90/6,4 mg/kg/día. Para clavulanato, la dosis múltiple es aproximadamente 15 veces mayor que la dosis diaria clínica recomendada, también con base en el área de superficie corporal.

ESTUDIOS CLÍNICOS

Fueron realizados dos estudios clínicos en pacientes pediátricos con otitis media aguda. Un estudio abierto no comparativo determinó la eficacia bacteriológica y clínica de amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral (90/6,4 mg/kg/día, divididos cada 12 horas) durante 10 días en 521 pacientes pediátricos (de 3 a 50 meses) con otitis media aguda. El objetivo principal era evaluar la respuesta bacteriológica en niños con otitis media aguda ocasionada por S. pneumoniae con IMC de amoxicilina/ácido clavulánico de 4 mcg/ml. El estudio buscó la inscripción de pacientes con los siguientes factores de riesgo: fracaso del tratamiento antibacteriano para la otitis media aguda en los 3 meses previos, historial de episodios recurrentes de otitis media aguda, 2 años o menos, o asistencia a guardería. Antes de recibir amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral, a todos los pacientes se les realizó timpanocentesis para obtener líquido del oído medio para evaluación bacteriológica. Los pacientes de los cuales se aisló S. pneumoniae (sola o en combinación con otras bacterias) se les practicó una segunda timpanocentesis 4 a 6 días después del inicio de la terapia. Las evaluaciones clínicas fueron planificadas para todos los pacientes durante el tratamiento (4 a 6 días después de comenzar la terapia), así como 2 a 4 días después del tratamiento y 15 a 1 días después del tratamiento. El éxito bacteriológico se definió como la ausencia del patógeno anterior al tratamiento de la muestra de timpanocentesis obtenida de la terapia continuada. El éxito clínico se definió como la mejora o desaparición de signos y síntomas. Se definió el fracaso clínico como la falta de mejoría o empeoramiento de los signos y/o síntomas en cualquier momento después de al menos 72 horas después de administrar amoxicilina y clavulanato de potasio para suspensión oral; los pacientes que recibieron un medicamento antibacteriano de uso sistémico adicional para la otitis media después de 3 días de tratamiento fueron considerados fracasos clínicos. La erradicación bacteriológica en terapia (visita del día 4 a 6) en la población por protocolo se resume en la siguiente tabla.

Tasas de erradicación bacteriológica en la población por protocolo

Patógeno	Erradicación bacteriológica en la terapia
	n/N	%	95% CI*
Todas las S. pneumoniae	121/123	89	(94,3 a 99,8 )
S. pneumoniae con MIC de penicilina = 2 mcg/ml	19/19	100	(82,4 a 100)
S. pneumoniae con MIC de penicilina = 4 mcg/ml	12/14	86	(57,2 a 98,2)
H. influenzae	75/ 1	93	(84,6 a 97,2)
M. catarrhalis	11/11	100	(71,5 a 100)

* CI = intervalos de confianza; los CI de 95% no están ajustados para múltiples comparaciones.

Las evaluaciones clínicas fueron hechas en la población por protocolo 2 a 4 días después de la terapia y 15 a 1 días después de la terapia. Los pacientes que respondieron a la terapia 2 a 4 días después de la misma fueron seguidos por 15 a 1 días después de la terapia para examinarlos por otitis media aguda. Los pacientes que no respondieron a los 2 a 4 días después de la terapia fueron considerados fallos en el punto de tiempo posterior.

Evaluaciones clínicas realizadas por protocolo en la población (incluidos los pacientes por S. pneumoniae con MIC de penicilina = 2 mcg/ml o 4 mcg/ml*)

Patógeno	2 a 4 días después de la terapia (objetivo primario)
	Respuesta clínica		95% CI†
	n/N	%
Todas las S. pneumoniae	122/137	89	(82,6 a 93,7)
S. pneumoniae con MIC de penicilina = 2 mcg/ml	17/20	85	(62,1 a 96,8 )
S. pneumoniae con MIC de penicilina = 4 mcg/ml	11/14	79	(49,2 a 95,3)
H. influenzae	141/162	87	(80,9 a 91,8)
M. catarrhalis	22/26	85	(65,1 a 95,6)

Patógeno	15 a 18 días después de la terapia‡ (objetivo secundario)
	Respuesta clínica		95% CI†
	n/N	%
Todas las S. pneumoniae	95/136	70	(61,4 a 77,4)
S. pneumoniae con MIC de penicilina = 2 mcg/ml	11/20	55	(31,5 a 76,9)
S. pneumoniae con MIC de penicilina = 4 mcg/ml	5/14	36	(12,8 a 64,9)
H. influenzae	106/156	68	(60 a 75,2)
M. catarrhalis	14/25	56	(34,9 a 75,6)

* Las cepas de S. pneumoniae con MIC de penicilina de 2 mcg/ml o 4 mcg/ml son consideradas resistentes a la penicilina.

t CI = intervalos de confianza; Los CI de 95% no se ajustan para comparaciones múltiples.

+ Las evaluaciones clínicas en los días 15 a 18 después de la terapia pueden haber sido confundidas por infecciones virales y nuevos episodios de otitis media aguda con el tiempo transcurrido después del tratamiento.

En el análisis por intención de tratar, los resultados clínicos generales en los días 2 a 4 y 15 a 18 días después del tratamiento en pacientes con S. pneumoniae con MIC de penicilina=2 mcg/ml y 4 mcg/ml fueron 29/41 (71%) y 17/41 (42%), respectivamente.

REFERENCIA: Swanson-Biearman B, Dean BS, Lopez G, Krenzelok EP. The effects of penicillin and cephalosporin ingestions in children less than six years of age. Vet Hum Toxicol. 1988; 30:66-67.

CONDICIÓN DE COMERCIALIZACIÓN: venta con fórmula facultativa.

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